Unerwartete Rolle von mTORC2 protein in colorectal cancer

Neue Ergebnisse aus der Forschung an der MedUni Wien, Zentrum für Pathobiochemie und Genetik zeigen, dass ein protein namens mTORC2, die das Ziel der neu entwickelten Krebsmedikamenten, nicht selbst aktiv in der Darmkrebs. mTORC2 Aktivität fand sich nur in bestimmte Immunzellen, die Sie tatsächlich benötigen das protein, um Krebs zu bekämpfen Zellen.

Zusätzlich zu Krebszellen, Tumoren enthalten auch eine große Anzahl von verschiedenen Arten von Zellen des Immunsystems, das normalerweise den Kampf gegen die Krebszellen. Doch viele Tumoren haben Strategien entwickelt, um die Neuprogrammierung immun-Zellen, so dass Sie tatsächlich helfen das Tumorwachstum. Im Zeitalter der Immuntherapie, die sehr erfolgreich in der Reaktivierung des Immunsystems, Erforschung, wie Tumorzellen und Immunzellen interagieren, ist von großer Bedeutung.

mTORC2 unterstützt tumor-Wachstum—aber nicht in Darmkrebs

Der mTORC2-protein spielt eine wichtige Rolle in der Tumorentstehung und ist derzeit das Ziel einer Reihe von neuen Medikamenten, die erfolgreich hemmen das Wachstum von Krebszellen in einem Reagenzglas. In der Zukunft, mTORC2-Inhibitoren wirksam sein könnte in vielen Arten von Krebs, einschließlich Darmkrebs. Ein MedUni Wien-Forscher-team rund um Thomas Weichhart Gruppe hat nun entdeckt, dass mTORC2 ist tatsächlich nicht aktiv in der Darmkrebs-Zellen, aber nur in bestimmte Immunzellen, so genannte Makrophagen, die normalerweise im Kampf gegen den Krebs Zellen. Diese Ergebnisse wurden jetzt veröffentlicht in der Journal of Clinical Investigation Einblick.

Zusammen mit Ihren Kolleginnen und Kollegen, die drei lead authors, Karl Katholnig, Birgit Schütz und Stephanie Fritsch, haben gezeigt, dass ein hohes Niveau von mTORC2 Aktivität ist wichtig, in Makrophagen zu unterdrücken das Wachstum von kolorektalen Krebs in einem Tier-Modell. Karl Katholnig, sagt, „Wenn wir deaktiviert mTORC2 spezifisch in Makrophagen im Tiermodell das Wachstum des kolorektalen tumor beschleunigte sich in diesen Mäusen.“

Birgit Schütz sagt, „Überraschend, eine mTORC2-inhibitor, der hatte auch den gleichen Effekt bei dieser Darmkrebs-Modell.“ Diese Korrelation auch herrscht in den Menschen. „Wir haben entdeckt, dass Patienten mit Darmkrebs, hohe mTORC2 Aktivität in Makrophagen ist assoziiert mit einem günstigen Verlauf“, sagt Stephanie Fritsch. Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass es therapeutisch sinnvoll zu pflegen mTORC2 Aktivität in Dickdarm-Krebs, eher als Sie zu hemmen es.

Im Fazit, Thomas Weichhart, sagt, „um zu sichern das eigene überleben, die Krebszellen sogar versuchen, Sie zu deaktivieren mTORC2 in Makrophagen, sobald diese Zellen dringen in den tumor Masse.“