Eine unerwartete Entwicklungs-Hierarchie in einer ungewöhnlichen Krankheit

Langerhans-Zell-histiozytose (LCH) ist eine sehr ungewöhnliche Krankheit: Oft eingestuft als Krebs, weil der unkontrollierte Zellwachstum in verschiedenen teilen des Körpers, es hat auch Funktionen einer Autoimmunerkrankung, wie LCH-Läsionen locken Immunzellen und zeigen charakteristische Gewebe eine Entzündung. LCH ist klinisch variabel und oft schwer zu diagnostizieren. Befall der Haut in Babys mit LCH kann Aussehen wie eine Windel Ausschlag, in der Erwägung, dass Knochenbeteiligung können verwechselt werden, wie Sarkom in ein X-ray Bild. In seiner aggressivsten form, LCH präsentieren kann, als eine Leukämie-ähnliche Erkrankung und führt zu Organversagen. Diese vielfältigen Erscheinungsformen und der enormen klinischen Heterogenität der LCH weiterhin puzzle ärzte und Wissenschaftler auf der ganzen Welt.

Studium der LCH-Läsionen unter dem Mikroskop, Caroline Hutter—ein pädiatrischer Onkologe am St. Anna Kinderspital, principal investigator am CCRI-und co-lead investigator dieser Studie beobachtet auffallende Heterogenität der LCH-Zellen. Um zu untersuchen, diese Vielfalt in vollen molekularen detail, Sie stellten ein interdisziplinäres team einschließlich experimenteller und theoretischer Forscher aus CCRI und CeMM, sowie ärzte aus dem St. Anna Kinderspital und AKH Wien. Ihr Ziel war es, die Antwort auf zwei fundamentale Fragen: Was sind die Mechanismen, die hinter LCH, und wie können wir zu einer Verbesserung der Behandlung von Kindern, die von dieser Krankheit betroffen?

Mit state-of-the-art-Technologie im Labor von co-Studienleiter Christoph Bock (CeMM), LCH-Läsionen wurden analysiert deren molekulare Zusammensetzung an der einzelligen Auflösung. Angeführt von einem computational postdoc, Florian Halbritter (jetzt bei CCRI), und eine wet-lab postdoc, Matthias Farlik (jetzt Medizinische Universität Wien), Analysierte das team die molekularen profile der LCH-Läsionen und entwickelt eine umfassende Karte der zellulären Heterogenität in der LCH.

In diesem molekulare Karte von LCH, dem team identifiziert mehrere LCH-Zell-Subtypen. Einer dieser Subtypen umfasst aktiv teilende Zellen, die Anlass zu der andere LCH-Zell-Subtypen. In weiteren Experimenten, die team enträtselt die molekularen Signalwege, die aktiv sind in verschiedenen Branchen, von dieser unerwarteten Entwicklungs-Hierarchie, die bestätigt, die ein zusammenspiel von Entwicklungs -, immun -, und Onkogene Mechanismen in den LCH.