Entschlüsselung der Mechanismen der ventrikulären Erweiterung verbunden mit Schizophrenie
Erweiterten zerebralen Ventrikel finden sich in 80% der Patienten mit Schizophrenie, noch die Mechanismen, die dazu führen, ventrikuläre Erweiterung sind weitgehend unbekannt. Wissenschaftler am St. Jude Children ‚ s Research Hospital haben herausgefunden, dass zwei microRNAs spielen eine wichtige Rolle in einem Mechanismus, der die Ergebnisse in ventrikuläre Erweiterung in einer Art Maus-Modell. Die Ergebnisse wurden berichtet heute in „Nature Communications“.
Löschen einer region auf Chromosom 22 (22q11.2-deletion-Syndrom) erhöht das Risiko der Entwicklung von Schizophrenie etwa 30-Fach in den Menschen. 22q11-deletion-Syndrom kann repliziert werden, in Mäusen, die Schaffung eines Forschungs-Modell mit wissenschaftlichen Bedeutung für das Studium der Schizophrenie. Forscher haben bisher beobachteten ventrikulären Erweiterung bei Patienten mit 22q11-deletion-Syndrom und in Maus-Modellen.
Die Forscher wollten herausfinden, was treibt ventrikuläre Erweiterung in Modellen der 22q11-deletion-Syndrom. Sie waren daran interessiert, die beweglichen Zilien, Strukturen, die den Ventrikel Wände und helfen, zerebrale Spinale Flüssigkeit zirkuliert.
„Schizophrenie selbst ist polygen; es gibt kein einzelnes gen, das erklären kann, alle Symptome dieser komplexen Krankheit,“, sagte senior-Autor Stanislav Zakharenko, M. D., Ph. D., von der St. Jude Abteilung für Entwicklungs-Neurobiologie. „Aber der 22q11-deletion-Syndrom-Modell gibt uns die Möglichkeit, uns zu identifizieren, die das gen trägt, um eine ventrikuläre Erweiterung.“
Das gen Dgcr8 ist gefunden in der region der DNA, die fehlt in 22q11-deletion-Syndrom. Dieses gen spielt eine Rolle bei der Synthese von microRNAs. Das team fand heraus, dass die Löschung von Dgcr8 reduziert die microRNAs miR-382-3p und miR-674-3p. Wenn diese microRNAs sind reduziert, ein rezeptor auf der Oberfläche der beweglichen Zilien entlang der Ventrikel Wände genannt Drd1 erhöht.
Die Ergebnisse zeigen, dass, wenn dieser Mechanismus aktiv ist, zwei änderungen in den Herzkammern: Die beweglichen Zilien zu mehr Bewegung zu langsam, und das Gehirn, die Ventrikel sind vergrößert.