Forscher validieren Zusammenhang zwischen der genetischen Variante und der schlechten Ergebnissen in fortgeschrittenem Prostata-Krebs
In einem neuen Cleveland-Klinik-geführten Studie, veröffentlicht in JAMA Oncology, Forscher zeigen, dass eine Testosteron-verbundenen genetischen Variante—HSD3B1(1245C) – ist im Zusammenhang mit aggressiver Krankheit und kürzeres überleben bei Männern mit metastasierendem Prostata-Krebs.
Diese Studie—der ersten klinischen Studie Validierung der Beziehung zwischen HSD3B1 status und der klinischen Ergebnisse—darauf hin, dass genetische Tests für HSD3B1(1245C) kann helfen, ärzte identifizieren, die Patienten am ehesten profitieren von zusätzlichen und mehr aggressive Behandlung.
Nima Sharifi, M. D., der Cleveland Clinic ‚ s Lerner Research Institute und Kollegen retrospektiv analysierten die Daten von 475 Teilnehmern in einer großen multi-center-nationalen klinischen Studie testen die Wirksamkeit von androgen-deprivation Therapie (ADT) allein oder in Kombination mit docetaxel bei Prostatakrebs. Sie verglichen die klinischen Ergebnisse zwischen Männern wer trug die Variante im Vergleich zu jenen, die das nicht Taten.
Die Forscher fanden heraus, dass HSD3B1(1245C) Erbe ist verbunden mit schneller progression zur Behandlung Widerstand und kürzeren überlebenszeit bei Männern mit low-volume-metastasiertem Prostatakrebs unabhängig von der Verwendung von docetaxel. Interessanterweise ist die genetische Variante führte zu verkürztem überleben trotz der Gabe von anderen Therapien, die die Entwicklung von therapieresistenz.
„Diese Erkenntnisse legen den Grundstein für mehr personalisierte und wirkungsvolle Behandlungen für Prostatakrebs,“ sagte Dr. Sharifi, senior-Autor der Studie. „Wenn Männer tragen diesen spezifischen Testosteron-verwandten genetische Anomalie können wir individualisieren Ihre Therapie.“
Darüber hinaus HSD3B1(1245C) wurde nicht gefunden, um Einfluss auf die klinischen Ergebnisse bei Männern mit high-volume-Prostata-Krebs. Dr. Sharifi Hinweise dies ist nicht überraschend, da frühere Studien haben gezeigt, dass die progression der Krankheit und die Belastung ist ganz anders zwischen der high – und low-volume-Prostata-Krebs.
Zusammengenommen sind diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass das Vorhandensein oder fehlen dieser genetischen Variante kann verwendet werden, um zu helfen, identifizieren Männer mit low-volume-metastasierendem Prostatakrebs am häufigsten dem Risiko für eine schnelle progression der Behandlung Widerstand und früher Tod—eine Entdeckung mit großen Auswirkungen für die klinische Behandlung und die genetische Beratung.
Eine Einschränkung der Studie war der mangelnde Vielfalt durch den Patienten eingeschrieben in der ursprünglichen Studie und der genetischen Variante-Frequenzen. Die Validierung dieser Verein mit einer vielfältiger werdenden Bevölkerung eine wichtige nächste Zeile der Untersuchung.
Im Jahr 2013, Dr. Sharifi machte die Entdeckung, dass die HSD3B1(1245C) Variante hilft Prostata-Krebszellen umgehen ADT, die erste Linie der Verteidigung gegen die Krankheit. ADT Werke von abschneiden Zellen “ Lieferung von testikulären Androgene, die Hormone, dass der Kraftstoff die Krebszellen wachsen und sich ausbreiten. Er zeigte, dass Männer mit der genetischen Veränderung, die Krebszellen die Anpassung an Ihre selbst produzieren Androgene, was dazu führt Behandlung-beständigen Krebs der Prostata. Im Jahr 2017 erhielt er den nationalen Top-Ten Klinischen Achievement Award von der Klinischen Forschung Forum für seine Entdeckungen verknüpfen HSD3B1(1245C) mit Armen Prostatakrebs Ergebnisse.