Krebs-Therapie zeigt Versprechen für einige Hirntumoren

Wenn Ryan Bayer diagnostiziert wurde mit einem inoperablen Hirntumor, angetrieben durch eine seltene, verheerende genetische mutation, die ärzte sagten ihm, das Malignom war immer tödlich, in der Regel innerhalb eines Jahres.

Das war vor zwei Jahren.

Heute-scans zeigen nur eine Spur von Krebs. Bayer, 38, hat nicht mehr die rechten, Taubheit oder andere unerwünschte Symptome. Er hat wieder seine geschäftigen Leben als Ehemann, Vater von vier -, Versicherungs-Agentur co-Besitzer und Teilzeit-farmer.

Der Wendepunkt kam vor einem Jahr, als er ging auf ONC201, eine experimentelle Onkologie-Medikament entwickelt, von der Philadelphia-basierten Oncoceutics. Es funktioniert, zumindest teilweise, in einer noch nie dagewesenen Art und Weise: durch die Blockierung von Dopamin, dem Botenstoff besten bekannt für seine Rolle bei der Gehirn – Belohnung-und-Vergnügen-Schaltung.

ONC201 kommt in Kapseln, die Bayer-erscheint einmal in der Woche, im Gegensatz zu den aufreibenden Runden von Strahlung und intravenöse Chemotherapie, verursacht Hörverlust, Infektionen, Verdauungs-Probleme und andere schwerwiegende Nebenwirkungen.

„Sie sagten mir, ich würde nie das Gefühl, wieder auf meiner rechten Seite, aber es ist wieder bei 90 Prozent“, sagte Bayer, lebt in Howells, EDS. „Ich habe keine Nebenwirkungen auf dieses Medikament. Ich könnte es für den rest meines Lebens, wäre schon was feines.“

„Es ist nichts weniger als erstaunlich für ihn“, sagte Nicole Shonka, der University of Nebraska Medical Center neuro-Onkologe, der bekam das Medikament für ihn.

So bemerkenswert wie Bayer recovery ist, hat es in den Zusammenhang gestellt werden. Firma Beamte gab ihm die Droge unter einem compassionate-use-Programm für verzweifelt Kranken Patienten, nicht als Teil einer klinischen Studie, die produzieren könnten, erforderliche Daten für die US-amerikanische Food and Drug Administration die Zulassung. Und die Forscher sind immer noch entschlüsseln, wie ONC201 funktioniert. Es war weitgehend wirkungslos in einer pilot-Studie von Patienten mit Glioblastom, die häufigste Erwachsenen-Gehirn-Krebs.

Noch ist die Verbindung sah aus wie eine Lebensader—das erste wirksame Medikament immer nur für eine Teilmenge von Gehirn-Krebs-Patienten, die, wie Bayer, die seltene, aggressive mutation genannt H3 K27M.

Letzten Monat, Forscher präsentierten Daten auf 26 solcher Patienten in klinischen Studien. Hirntumoren aufgehört zu wachsen, in der 14 Patienten—mehr als die Hälfte—mit follow-up-Intervall von zwei Monaten bis zu mehr als zwei Jahren. Sieben von Ihnen, darunter zwei Kinder, getan haben, noch besser, erleben tumor Schrumpfung oder Linderung von neurologischen Problemen, oder beides.

Zwei Erwachsene, die regression wurde so vollständig, dass die restlichen Spuren kann nur Narben.

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Die Geschichte von ONC201 beginnt im Jahr 2008. Onkologen Wafik S. El-Deiry, an der Zeit, eine University of Pennsylvania professor und die wissenschaftlichen Gründer von Oncoceutics, führte eine Anstrengung, um die Bildschirm ein großes Bundes-Bibliothek von chemischen verbindungen. Sein team wollte herausfinden, eine Substanz, die könnten anhaltend tötet viele Arten von Krebszellen—aber spare normalen Zellen durch die Aktivierung eine entscheidende Immunsystem Weg, die selektiv bewirkt, dass die Zelle den Tod.

Während das war ein großer Auftrag, der Wissenschaftler wusste sehr viel über die cell death pathway: El-Deiry Labor an der Penn hatte es entdeckt als ein Jahrzehnt zuvor.

„Wir wollten Wege finden, die zur Auslösung dieser Weg,“ sagte El-Deiry, wer ist jetzt stellvertretender Leiter der translationalen Forschung am Fox Chase Cancer Center.

Im Jahr 2013, während an der Penn State University, veröffentlichten Sie ein Papier beschreibt die Substanz, die Sie identifiziert, die war sogar noch besser als Sie gehofft—zumindest im Labor-Gerichte und Tier-Studien. ONC201 hatte die seltene Fähigkeit, das eindringen in den dichten Barriere der Blutgefäße, schützen das Gehirn. Und seine Chemische Struktur hatte nette spots zum anbringen von zusätzlichen Molekülen, die Tür zu öffnen, um die Schaffung einer ganzen Klasse von Krebs-Bekämpfung von Drogen.

Noch einige Aspekte der Verbindung waren geheimnisvoll. Die Forscher wussten, wie es getötet Tumorzellen, aber nicht, was der Auslöser für den Prozess. Wo hat es Störungen in Tumorzellen wiederum auf die Zelltod-Maschinerie?

Für Hinweise, Oncoceutics chief executive officer Wolfgang Oster angeworben, ein Cornell University (USA) team high-tech-rechnerische Analysen. Die Ergebnisse Wiesen auf einen neuartigen Mechanismus, noch nie gezielt in der Onkologie: ONC201 gesperrt in einen verbindlichen Ort, oder einen rezeptor für Dopamin, die neurotransmitter, beteiligt, in der Stimmung, Gedächtnis und Bewegung. Das wiederum reduziert die Dopamin-Signalisierung.

„Anfangs, als die Cornell-Jungs angerufen, Sie entschuldigte sich,“ Oster erinnerte. „Sie sagten, ‚Wir glauben, dass diese Sache bindet an Dopamin-Rezeptoren, aber es macht keinen Sinn.‘ „

Separate Forschung geht um die gleiche Zeit fand, machte es Sinn. Der Dopamin-rezeptor ist überproduziert von mehreren Arten von Krebs, einschließlich Glioblastom. Bestimmte Maligne Zellen des Gehirns, es stellte sich heraus, amped-up-Dopamin-Signalisierung zu helfen, Sie schneller wachsen.

„Dopamin ist ein Weg für die Nervenzellen zu kommunizieren, dass es missbraucht werden kann, die von bösartigen Zellen zu ermöglichen, zu wachsen außer Kontrolle“ Oster erklärt.

Es gibt auch Indizien von Dopamin, die Rolle in der Krebs. Parkinson—Patienten, die Dopamin-Defizit—haben geringere Risiken von Krebs, einschließlich Gehirn Krebs, Studien zeigen.

Logisch, Blockade der Dopamin-vielleicht haben psychologische Nebenwirkungen, aber das scheint nicht ein problem mit ONC201.

„Es ist sehr gut verträglich,“ El-Deiry, sagte. „Es hat nicht in einer Weise benehmen, man hätte von einer psychoaktiven Droge.“

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2014, Oncoceutics startete eine klinische Studie von ONC201 in Glioblastom-Rezidiv bei drei der landesweit führenden Krebs-Zentren.

Die pilot-Studie, veröffentlicht im letzten Jahr, war kurz geschnitten, weil die Tumoren in den meisten der 17 Patienten weiter zu wachsen.

Aber, ein patient—eine 22-jährige Frau behandelt, die am Dana-Farber Cancer Institute in Boston hatte eine erstaunliche Antwort. Analyse Ihrer tumor-Probe offenbart H3 K27M.

Jetzt, 2 { Jahre später, ist Sie finishing college, Ihre Krankheit aber Weg, sagte Dana-Farber neuro-Onkologe Patrick Y. Wen.

„Bis jetzt nichts gearbeitet hat, für diese Untergruppe von Patienten, weil dieser Krebs ist eine der schlimmsten der schlimmsten,“ Wen sagte.

In der Tat, die World Health Organisation im Jahr 2016 erstellt eine getrennte Wertung für diese mutation-driven „Gliomen.“ Obwohl selten—etwa 1.500 Fälle diagnostiziert jedes Jahr in den USA – der Krebs unverhältnismäßig Streiks Kindern und Jungen Erwachsenen und ist in der Regel unbrauchbar, denn es entsteht in der Mitte des Gehirns.

Während das töten von Krebs ist das Ziel jeder Therapie, ONC201 hat befreit schwächenden Symptomen in einigen Gliom-Patienten, deren Tumoren aufgehört zu wachsen, aber nicht zurückbilden.

Caitlin Boyle Wetzel, 27, Stockbridge, Michigan., ist begeistert, ein Vorbild zu sein.

Die veterinärmedizinische Assistenten wurde diagnostiziert vor einem Jahr. Ihr tumor blockiert, Entwässerung Ihrer Gehirn-Rückenmarks-Flüssigkeit, verursacht savage Kopfschmerzen, Doppeltsehen, Erbrechen, und die lähmende Müdigkeit. Sie hatten Operation, um eine drainage, shunt, massive Dosen von Steroiden, Strahlung, und Temodar, die standard-Chemotherapie für Hirntumoren.

Ihr tumor wuchs unerbittlich.

Aber es gestoppt, nachdem Sie ging auf ONC201 im März.

„Auch nur die Stabilität der tumor, wir waren so glücklich zu sehen“, sagt Yoshie Umemura, die Universität von Michigan neuro-Onkologen, die compassionate-use-Zugriff auf das Medikament. „Caitlin ging in die und aus der Notaufnahme, um in der Lage, Ihr Leben mit überschaubaren Symptomen.“

Wetzel geheiratet in diesem Sommer, Ihre Flitterwochen auf Hawaii und vor kurzem wieder in Teilzeit arbeiten.

„Team Caitlin weiß, wie man reagieren in einer Krise,“ sagte Sie, Ihr Mann und die Eltern. „Aber jetzt sind wir nur irgendwie mit ihm Leben, das ist ein neues Feld zu verhandeln. Dieses Medikament ist die Rettung meines Lebens. Ich kann nicht danken den Unternehmen genug.“

Letzten Monat hat die FDA gab „fast-track“ – Bezeichnung—soll zur Beschleunigung der Entwicklung von Therapien für tödliche Krankheiten mit unmet Bedarf zu ONC201 für die Behandlung der mutation-driven Gliom.

Oncoceutics “ die Wissenschaftler hoffen, dass die Gliom ist nur der Anfang. ONC201 ist jetzt in Studien für eine Reihe von Krebsarten.