Wissenschaftler reverse Fibrose in präklinischen Studien

In Zell-und Mausmodelle, Mayo Clinic Forscher und Mitarbeiter identifiziert haben, eine Möglichkeit zur Verlangsamung und Umkehrung der Prozess der unkontrollierte interne Narbenbildung, Fibrose genannt.

Diese Krankheit Prozess hat nur wenige wirksame Therapien, keine Heilung und kann tödlich sein, wenn es Auftritt, in Organen wie der Leber (Leberzirrhose) oder der Lunge (Lungenfibrose). Die Ergebnisse erscheinen am Mittwoch, Okt. 30, in Science Translational Medicine.

In der Vergangenheit, Forscher identifizierten zwei Proteine, regulieren die gen-Aktion und bieten „Anweisungen“ für die Fibrose genannt, yes-associated protein (YAP) und Transkriptions-co-Aktivator mit PDZ-bindendes Motiv (TAZ). Jedoch, YAP und TAZ beteiligt sind auch viele andere nützliche Aktionen und können nicht universell sein, blockiert. So die Wissenschaftler, geführt von Daniel Tschumperlin, Ph. D., ein Mayo Clinic Forscher, konzentriert sich auf Zellen, die Narbengewebe, die Fibroblasten genannt werden. Nach einer Verletzung, diese Zellen migrieren, um den beschädigten Bereich und produzieren Kollagen neu zu bilden das Gerüst, um Zellen und Gewebe reparieren. In Fibrose, Fibroblasten release Kollagen in Mengen, die stören ein organ der Funktion.

„Begonnen haben wir diese Arbeit vor fast fünf Jahren mit seed-Finanzierung von der Mayo Center for Biomedical Entdeckung, weil die Fibrose ist ein wichtiges und schlecht verstandene Krankheit“, erklärt Dr. Tschumperlin. „Wir hatten identifiziert, die transkriptionelle regulatorische Proteine YAP und TAZ als wichtig, um das Fortschreiten der Fibrose, aber es gab keine praktikable Ansätze für die Ausrichtung diesen Weg für die Therapie.“

Die Publikation berichtet über ein neues Ziel: ein Dopamin-rezeptor. Die Autoren fanden heraus, dass der rezeptor ist einzigartig für Lungen-und Leber-Fibroblasten. Die Stimulation blockiert YAP und TAZ, die Verringerung und die Umkehrung der Wachstums-und Narben-bildenden Fähigkeiten von Fibroblasten. Die Stimulierung der Dopamin-Rezeptoren in Fibroblasten erschien wechseln Sie von einem matrix-Hinterlegung Staat unterstützt, dass die Fibrose einen matrix-abbauenden Zustand, der unterstützt Auflösung oder Umkehrung der Fibrose. In Lunge und Leber Fibrose-Modelle, ist der Ansatz Umgekehrt den fibrotischen Prozess in diesen Organen.

„Dopamin ist meist studierte in Störungen des zentralen Nervensystems, und wir waren überrascht, zu finden, die Dopamin-Rezeptoren exprimiert in Fibroblasten,“ sagt Dr. Tschumperlin. „Wir fanden auch, dass die Lunge in der Lage sein kann, um Dopamin produzieren lokal, und diese Funktion scheint beeinträchtigt bei Patienten mit pulmonaler Fibrose. Also, der Pfad, den wir im Visier haben, könnte ein Teil einer normalen Reaktion, die einschränken würde, Fibrose, aber irgendwie fehlt bei den Patienten.“