Krebs ist SOS
RAS-Proteine regulieren das Wachstum, das überleben und die Vermehrung von Zellen in Ihrem aktiven Zustand. Aber die unkontrollierte Aktivierung von RAS bewirkt, dass etwa ein Drittel aller Tumoren und hilft, die Krebszellen zu umgehen anti-Krebs-Medikamente. Also RAS ist ein wichtiges Ziel für eine effektive anti-Krebs-Behandlungen.
RAS-Proteine „aktiv“ durch den Austausch von Guanin-Nukleotide (GTP für das BIP), die katalysiert wird durch Guanin-Nukleotid-exchange-Faktor Proteine wie Son of Sevenless homologue 1 (SOS1).
Stephen Fesik, Ph. D., und Kollegen zuvor entdeckt, kleine Moleküle zu binden SOS1 und aktivieren Nukleotid-Austausch an RAS.
Jetzt, in der Fachzeitschrift ACS Chemical Biologyberichten Sie, dass diese verbindungen modulieren und zwei downstream-Signalwege über unabhängige zelluläre Antworten. Sie identifizieren zudem eine starke SOS1-Agonisten, die schnell löst sich auf-Ziel molekularen Effekte bei wesentlich niedrigeren Konzentrationen als diejenigen, wodurch der off-target-Effekte.