Gegenteiligen Effekt: Protein, bekannt Bekämpfung von Tumoren steigert auch Krebs-Wachstum

Suche für eine Beschreibung von „p53“ und es wird klar, dass dieses menschliche protein ist weithin bekannt für seine Krebs-Bekämpfung Vorteile, was zu seiner Bekanntheit als „der Wächter des Genoms.“

Wissenschaftler an der Universität von Kalifornien in San Diego haben veröffentlicht eine neue Studie, die Herausforderung, die Beschreibung.

Das Studium der „wild-type“ – version von p53 (WTp53), die form, die vorhanden ist breit in der Natur, Jinchul Kim, Lili Yu, Xuemei Fu, Yang Xu und Ihre Kollegen Hinweise dafür gefunden, dass in bestimmten Fällen, WTp53 stattdessen spielt eine Rolle bei der Förderung von Tumoren, anstatt Sie zu unterdrücken. Dieser Befund erklärt eine etablierte paradox, dass, während p53 mutiert in mehr als 50% aller menschlichen Krebsarten, ist es nicht Häufig mutiert in bestimmten menschlichen Krebsarten, wie Leberkrebs.

In der 31 Januar-Ausgabe der Krebs-Zelle, beschreiben die Wissenschaftler der Höhepunkt von mehr als vier Jahren der Forschung auf Krebs der Leber, der zeigt, dass WTp53 stimuliert Tumorwachstum durch Verbesserung der Krebs-Metabolismus. Der Schlüssel, so die Forscher, ist ein protein, bekannt als PUMA (die Abkürzung für „p53 hochreguliert modulator of apoptosis“), die innerhalb der Mitochondrien, der Energie-hub der Zellen. Die Forscher fanden, dass, auf den entsprechenden Stufen, PUMA stört die normale Funktion der Mitochondrien und bewirkt einen Wechsel von oxidativer Phosphorylierung, einen Prozess für eine effiziente Energieproduktion in den Zellen für die Glykolyse, eine alternative Energie-Weg-hilft boost-Krebs-Stoffwechsel.

„Die weithin akzeptierte Idee ist, dass p53 unterdrückt Krebs, aber in unserer Studie würden wir argumentieren gegen das,“ sagte Xu, professor in der Abteilung von Biologischen Wissenschaften‘ – Bereich der Molekularen Biologie. „In einigen Krebsarten, es hätte den gegenteiligen Effekt durch die Förderung von Krebs.“

Xu gibt an, dass p53 in der Tat Stoppt der initiation von Tumoren durch eine Verringerung der oxidativen Phosphorylierung, produziert Genom Giftstoffe. Allerdings, wenn die Tumoren etabliert werden, kann p53 kann-Funktion zur Verbesserung der tumor-progression.

„Es ist eigentlich die gleiche Funktion, sondern spielen genau die entgegengesetzte Rolle in zwei verschiedenen Kontexten,“ sagte Xu der Forschungsergebnisse, die auf eine Mischung der Daten aus der Zelle Proben von Mausmodellen und menschlichen Patienten.

Xu sagt, dass die Forschung bietet eine Warnung für cancer drug discovery. Medikamentöse Therapien zur Verbesserung der p53 – Funktion bei Patienten mit Krebs möglicherweise versehentlich verursacht einen gegenteiligen Effekt.