Forscher link Schwestern‘ Lähmung von einer ‚extrem seltenen‘ genetischen Variante

Nach einer fast 25-jährigen Suche über drei Kontinente Eltern von ein paar Schwestern, die als Kinder wurde langsam von der Hüfte abwärts gelähmt—endlich eine Diagnose, nach Ansicht der Forscher an der University of Southern California (USC) und des Translational Genomics Research Institute (TGen), eine Tochtergesellschaft der Stadt der Hoffnung.

Diese Ergebnisse gemeldet wurden heute in der Fachzeitschrift Human Mutation.

Vielen Dank für die chance die Anzeige auf Französisch TV eine Geschichte über einen anderen körperlich Behinderten Kind, wieder Ihre Mobilität nach der Diagnose bei TGen das Zentrum für Seltene Kindheit Störungen (in der Mitte), die Eltern der beiden Schwestern kontaktiert TGen, in der Hoffnung, bis zum Ende Ihrer Jahrzehnte-langen diagnostischen Odyssee.

„Den Eltern der Mädchen waren eine von den vielen, die mir per E-Mail, nachdem er die TGen-interview auf Französisch TV“, erinnerte sich Dr. Matt Huentelman, Professor von TGen ist Neurogenomics Division, Wissenschaftliche Direktorin des Center, und einer der paper-Autoren. „Ich kann mich noch erinnern, den Schmerz, die Verzweiflung und die Hoffnung zum Ausdruck, die in diesen E-Mails.“

Mit mehreren Analysen zu den Schwestern und die Familie genomische Sequenzierung, TGen und USC-Forscher fanden heraus, dass ein „extrem Seltenes“ genetische Variante im gen AP4S1 war der wahrscheinlich Schuldigen, die Links die Mädchen, im Alter von 5, von der Hüfte abwärts gelähmt.

Zwanzig Jahre später, nach einer körperlichen Untersuchung im Alter von 24 und 25, Ihren Arzt darauf hingewiesen, dass die Schwestern „angenehm und glücklich“, blieb aber schüchtern, unfähig zu sprechen, und immer noch in der Notwendigkeit Ihre motorisierte Rollstühle. Die Schwestern sind erforderlich, mehrere Fuss-Operationen im Zusammenhang mit Ihrer Erkrankung, haben keine Blase oder Darm-Steuerelement, und benötigen tägliche Unterstützung mit dem Baden, füttern und dressing.

„Diese Familie ging buchstäblich auf der ganzen Welt auf der Suche nach einer Diagnose“, sagte Newell Belnap, Klinische Forschung Koordinator in der Mitte, und einer von den Autoren der Studie.

Ich zitiere aus einem von der Mutter E-Mails: „ich habe Sie überall, zu jeder Arzt, jeder Neurologe, der könnte diagnostizieren die Krankheit.“

Ursprünglich aus der Demokratischen Republik Kongo, im Osten Afrikas, die Familie schließlich reiste nach Paris, Frankreich; Genf, Die Schweiz; und anderswo in Europa vor der Ankunft in den USA im Jahr 1999, der die ganze Zeit auf der Suche nach einem Arzt, der könnte eine Diagnose.

Im Jahr 2014, die Eltern sah, eine Geschichte zu sehen auf France 2, die französische nationale TV-Sender, über ein junges Mädchen, nachdem Sie diagnostiziert und behandelt in der Mitte, war in der Lage, Sie zu verwerfen, Ihrem Rollstuhl, stehen und gehen—und sogar tanzen.

Nachdem schließlich finden Ihren Weg in die Mitte, die Schwestern anderen Geschwister und Ihre Eltern hatten Ihre DNA sequenziert. Zunächst TGen und USC-Forscher konnten nicht finden, eine Ursache für Ihre Behinderung.

„Angesichts der fehlenden Beweise für eine ursächliche Variante, die wir durchgeführt RNA-Sequenzierung verglichen und der daraus resultierende gen-Ausdruck-profile, um eine größere Gruppe von mehr als 150 anderen pädiatrischen Patienten, die unter unserer Forschung-Protokoll,“ sagte Dr. Vinodh Narayanan, der Center ist Ärztlicher Leiter und einer von den Autoren der Studie.

Mit dieser Präzision-Medizin-Techniken, das team war in der Lage zu lokalisieren, die „extrem seltenen“ Variante—eine, die hatte schon übersprungen, die von Forschern in der Vergangenheit—in der AP4S1 gen.

„Diese Fallstudie demonstriert die Nützlichkeit der Vollblut-mRNAseq—auch wenn die Gene zu einem sehr niedrigen Niveau—bei der Identifizierung einer Variante, die zuvor nicht als wahrscheinlich pathogen,“ sagten Dr. David Craig, einem ehemaligen TGen Forscher, der jetzt Co-Direktor des USC-Instituts für Translationale Genomik an der USC Keck School of Medicine. Dr. Craig ist der senior-Autor dieser Studie.

Key research und Analyse für diese Studie wurden zur Verfügung gestellt von: Carmel McCullough, Research Assistant II an der USC ‚ s Keck School of Medicine, und ein ehemaliges Mitglied der Helios Gelehrten TGen; und von Dr. Szabolcs Szelinger, ein Forschungs-Assistent Professor in TGen ist Neurogenomics Division. McCullough und Dr. Szelinger sind co-lead-Autoren der Studie.