Bakterielle Erreger Porphyromonas gingivalis kann dazu beitragen, Alzheimer-Krankheit: Studie

Cortexyme, Inc., eine privat geführte, klinische-Phase-Pharma-Unternehmen die Entwicklung von Therapeutika zu ändern, den Verlauf der Alzheimer-Krankheit (AD) und anderen degenerativen Erkrankungen, heute angekündigt der Veröffentlichung einer grundlegenden Papier unterstützt seinen Ansatz in der Wissenschaft Fortschritte. In dem Papier, hat ein internationales team von Forschern unter der Leitung Cortexyme co-Gründer Stephen Dominy, M. D. und Casey Lynch detail, die Rolle eines gemeinsamen Bakterium Porphyromonas gingivalis (Pg), in Fahrt der Alzheimer-Krankheit Pathologie, und zeigen die Potenziale für die klein-Molekül-Inhibitoren blockieren den Erreger.

„Infektiösen Agenten verwickelt wurden, in die Entwicklung und das Fortschreiten der Alzheimer-Krankheit vor, aber der Nachweis der Ursächlichkeit ist noch nicht überzeugend“, sagte Stephen Dominy, M. D., Cortexyme co-Gründer, chief scientific officer, und führen Autor auf dem Papier. „Jetzt, zum ersten mal haben wir solide Beweise verbinden die intrazelluläre, Gram-negative Erreger, Pg, und die Alzheimer-Pathogenese, während auch demonstrieren das Potenzial für eine Klasse von klein-Molekül Therapien ändern die Flugbahn der Krankheit.“

Die Wissenschaft Fortschritte Veröffentlichung details, wie die Forscher identifizierten Pg, die keystone-Erreger in chronischen Parodontitis, die in den Gehirnen von Patienten mit AD. In Maus-Modellen, oral Pg-Infektion führte zu Gehirn Besiedlung und erhöhte Produktion von amyloid-beta (Aß), eine Komponente der amyloid-plaques, Häufig im Zusammenhang mit Alzheimer.

Zusätzlich zu den Pg sich die Studiengruppe auch festgestellt, den Organismus toxische Proteasen, oder gingipains, die in den Neuronen von Patienten mit AD. Das team korreliert die gingipain Ebenen mit Pathologie im Zusammenhang mit zwei Markierungen: tau, ein protein notwendig für die normale neuronale Funktion und ubiquitin, einem kleinen protein-tag markiert beschädigte Proteine für den Abbau und in der tau-tangles und Aß-plaques. Die gingipains gefunden wurden, um neurotoxische in-vivo-und in-vitro-mit schädlichen Auswirkungen auf die tau.

Suche nach block Pg-driven Neurotoxizität, Cortexyme entwickeln eine Reihe von klein-Molekül Therapien targeting Pg gingipains. In präklinischen Experimente, die im Detail im Papier, die Forscher gezeigt, dass die Hemmung von COR388, die am meisten versprechende Substanz in der Serie und das Thema Cortexyme Laufenden klinischen Entwicklungsprogramm, reduziert die bakterielle Belastung eines etablierten Pg Gehirn-Infektion, blockiert Aß42-Produktion, reduziert Nervenentzündung, und geschützt Neuronen im hippocampus, einem Teil des Gehirns, die Sie vermittelt, Speicher und Häufig verkümmert früh in der Entwicklung von AD.

„Trotz erheblicher Fördermittel und die besten Bemühungen der akademischen, Industrie und Anwaltschaft Gemeinden, klinische Fortschritte gegen die Alzheimer-Krankheit wurde frustrierend langsam“, sagte Casey Lynch, Cortexyme co-founder, chief executive officer, und ein Autor auf dem Papier. „Die Wissenschaft Fortschritte Publikation wirft Licht auf eine unerwartete Treiber von der Alzheimer-Pathologie—das Bakterium, das Häufig im Zusammenhang mit chronischer Parodontitis und details der vielversprechenden therapeutischen Ansatz Cortexyme zur Adresse es mit COR388.“