Parkinson-Dyskinesien Mechanismus erklärt
Viele Menschen mit Parkinson-Krankheit entwickeln sich schließlich schwächenden Bewegungen, sogenannte Dyskinesien, eine Nebenwirkung Ihrer dringend benötigten Dopamin-Ersatz-Medikation. Der zugrundeliegende Mechanismus dieser unerwünschten Nebenwirkung war unbekannt, bis jetzt. Ein internationales Forscherteam, geführt von Scripps-Forschung, Florida, hat den Schlüssel gefunden verursachen, und damit möglicherweise einen neuen Weg zur Bereitstellung von Hilfe.
Dopamin-Ersatz-Therapie macht Parkinson-Symptome viel besser auf den ersten, aber schließlich Behandlung gibt den Weg, um Unkontrollierbare, ruckartige Bewegungen des Körpers. Aber warum? Neue Forschung zeigt, dass hinter dieser Entwicklung ist die Therapie der ungewollten Schub von protein mit dem sperrigen Namen Ras-guanine nucleotide-releasing factor 1, oder RasGRP1 für kurze. Dieser Schub an RasGRP1 produziert eine Kaskade von Wirkungen, die dazu führen, abnorme, unwillkürliche Bewegungen, bekannt als DECKEL, oder L-DOPA-induzierte Dyskinesie, sagt co-lead Autor Srinivasa Subramaniam, Ph. D., associate professor für Neurowissenschaften am Scripps Research, Florida.
Erfreulich, die Zusammenarbeit gefunden, die in den Dopamin-Verarmung der Maus und anderen Tiermodellen, die Hemmung der Produktion von RasGRP1 im Gehirn in Dopamin Ersatz vermindert die unwillkürlichen Bewegungen, ohne Sie zu negieren, die nützlichen Effekte der Dopamin-Therapie.
Zusammen genommen, die Forschung bietet einen neuen Weg zur Lockerung der Parkinson-Dyskinesien während es die Aufrechterhaltung der Dopamin-Ersatz-Therapie, Subramaniam sagt.
Subramaniam hat die Gruppe schon lange interessiert, in der zellulären Signaltransduktion im Gehirn liegenden motorischen Bewegungen, und wie es beeinflusst wird durch die Gehirn-Erkrankungen, einschließlich Chorea Huntington und Parkinson.
„Parkinson-Patienten beschreiben die Behandlung-induzierte Dyskinesien als eines der am meisten behindernden Merkmale Ihrer Krankheit“, Subramaniam sagt. „Diese Studien zeigen, dass, wenn wir nach unten regulieren RasGRP1 Signalisierung vor Dopamin-Ersatz, haben wir die Möglichkeit, erheblich verbessern Ihre Qualität des Lebens.“
Die Studie, „RasGRP1 ist ein ursächlicher Faktor in der Entwicklung der L-DOPA-induzierte Dyskinesie bei Parkinson-Krankheit“, veröffentlicht in der Zeitschrift Wissenschaft Fortschritte 1. Mai. Neben Subramaniam, die co-lead-Autor ist Alessandro Usiello, Ph. D., der Universität von Kampanien, Luigi Vanvitelli, Caserta, Italien, und der Behavioural Neuroscience Laboratory an Ceinge Biotecnologie Avanzate, Neapel, Italien.
Dopamin ist ein neurotransmitter und Hormon, das spielt eine wichtige Rolle in der Bewegung, lernen, Gedächtnis, motivation und emotion. Parkinson entsteht, wenn die Dopamin-produzierenden Nervenzellen in einer region in der Mitte des Gehirns genannt der substantia nigra aufhören zu arbeiten oder zu sterben. Es ist eine der Gehirnregionen, mit Bewegung initiation und Belohnung, so dass seine Beeinträchtigung verursacht eine Vielzahl von Symptomen, einschließlich Steifigkeit, balance-Probleme, zu Fuß Schwierigkeiten, tremor, Depressionen und Problemen mit dem Arbeitsspeicher.
Ärzte behandeln von Parkinson mit Dopamin-Ersatz-Therapie, oft zu einem Medikament namens levodopa. Das Gehirn wandelt levodopa in Dopamin, und bei richtigen Dosierungen, führt dies zu einer Auflösung der Symptome. Aber wie Dosis und Dauer wachsen, eine Nebenwirkung genannt Dyskinesien entwickeln können. Nach einem Jahrzehnt, über 95 Prozent der Parkinson-Patienten einen gewissen Grad an unfreiwilliger Dyskinesie, Subramaniam sagt.
Dyskinesie ist anders als zittern, nach der Michael-J.-Fox-Stiftung.
„Es kann Aussehen wie das zappelt, windet sich, zappelt, wippenden Kopf oder Körper Schaukeln,“ die Stiftung erklärt. „Viele Leute sagen, Sie lieber Dyskinesie, um Steifigkeit oder eine verminderte Beweglichkeit. Andere, obwohl, haben schmerzhafte Dyskinesien oder Bewegungen, die sich überlagern mit der Ausübung oder der sozialen oder täglichen Aktivitäten.“
Der Grund für seine Entwicklung entzog sich Wissenschaftler. Subramaniam und sein team hatten untersucht, das problem in den letzten zehn Jahren, führte schließlich zu der Entdeckung, dass RasGRP1-Signalisierung wurde eine Hauptschuld.
„Es ist ein unmittelbarer Bedarf für neue therapeutische targets zu stoppen, DECKEL, oder L-DOPA-induzierte Dyskinesie bei Parkinson-Krankheit,“ Subramaniam sagt. „Die Behandlungen, die jetzt verfügbar, arbeiten schlecht und haben viele zusätzliche unerwünschte Nebenwirkungen. Wir glauben, dies ist ein wichtiger Schritt in Richtung bessere Möglichkeiten für Menschen mit Parkinson.“
Die nächsten Schritte in der Forschung, entdecken Sie der beste Weg, um selektiv Verringerung der expression von RasGRP1 in das striatum, während keine Auswirkungen auf die expression in anderen Bereichen des Körpers, Subramaniam sagt.
„Die gute Nachricht ist, dass in Mäusen, die einen Mangel an RasGRP1 ist nicht tödlich, so dass wir denken, dass eine Blockade von RasGRP1, die mit Drogen, oder auch mit der Gentherapie, der kann nur sehr wenig oder keine größeren Nebenwirkungen,“ Subramaniam sagt.