Neue therapeutische Optionen für multiple Sklerose im Blick
Multiple Sklerose (MS) ist bekannt als „die Krankheit mit den tausend Gesichtern“, weil die Symptome und der Verlauf kann erheblich variieren von patient zu patient. Aber jeder MS patient hat eines gemeinsam: Zellen in Ihre körpereigenen Immunsystems Wandern in das Gehirn, wo Sie zu zerstören die Myelinscheide—die Schutzschicht äußere Schicht der Nervenfasern. Als Ergebnis wird ein elektrischer Kurzschluss Auftritt, verhindern, dass die Nerven Signale nicht mehr richtig übertragen.
Viele MS Medikamente beeinträchtigen immun-Speicher
Die Forscher wissen noch nicht genau, welche Zellen des Immunsystems sind beteiligt abstreifen der Myelinscheide. Potentiell autoreaktive T-und B-Zellen, die fälschlicherweise die Myelinscheide als einen fremden Körper, zu Reisen zum Gehirn und zu initiieren, die Krankheit. „Bis jetzt, MS-Medikamente haben im wesentlichen gezielte diese T-und B-Zellen, beide sind Teil des erworbenen Immunsystems“, sagt Dr. Alexander Mildner, Wissenschaftler am Max-Delbrück-Centrum für Molekulare Medizin in der Helmholtz-Gemeinschaft (MDC) und der senior-Autor des Papiers, jetzt veröffentlicht in Nature Immunology.
Mildner führt derzeit extern finanzierte Forschung als DFG-Heisenberg-Stipendiat bei Professor Achim Leutz Labor am MDC, die sich auf die Zelldifferenzierung und Tumorentstehung. „Aber durch einen Angriff auf das erworbene Immunsystem, die MS-Medikamente negativ auf das Immunsystem des Körpers-Speicher, so dass Patienten anfälliger für Infektionen, langfristig,“ sagt die Wissenschaftlerin.
MS-Symptome verbessert bei Mäusen durch eine Verringerung der Monozyten
Als Ergebnis, Mildner wurde, verfolgt eine andere Strategie für ein paar Jahre jetzt. Er will herausfinden, welche Rolle Immunzellen, insbesondere diejenigen, die Teil der angeborenen Immunität—spielen in der Entwicklung von MS und ob Sie repräsentieren eine vielversprechende Zielstruktur für die Therapie von MS-Patienten. „In einer früheren Studie mit einem Mausmodell der MS konnten wir zeigen, dass die Krankheitssymptome bei den Mäusen deutlich gesunken, innerhalb von ein paar Tagen nach Ihrer Monozyten wurden selektiv durch Antikörper zerstört,“ die Forscher berichten. Dieses Ergebnis kam als grosse überraschung für ihn und viele seiner Kollegen. „Offenbar ist es nicht nur T-und B-Zellen, sind beteiligt bei der Entstehung von Gewebeschäden in der MS“, sagt Mildner.
Die Monozyten er studierte sind eine spezielle Art von weißen Blutkörperchen, die kurz im Blut zirkulieren, bevor Sie die Migration ins Gewebe. Dort angekommen, verwandeln Sie sich in Effektor-Zellen (Fresszellen) und zerstören fremden Gewebes im zentralen Nervensystem (ZNS) – oder welche, während MS, die Sie fälschlicherweise als solche. „Dieser Prozess“, sagt Mildner, „führt zu Entzündungen und Gewebeschäden im Gehirn.“
Das team entdeckt, unbekannte Arten von Monozyten
In der aktuellen Studie, veröffentlicht in der Natur-Immunologie, die er durchgeführt in Zusammenarbeit mit einem israelischen team unter der Leitung von Professor Ido Amit von der Abteilung Immunologie des Weizmann Institute of Science, Mildner und sein team konzentrierte sich auch auf Monozyten. „In den letzten Jahren erkannten wir, dass verschiedene Arten von Immunzellen vorhanden sind, die möglicherweise verschiedene Funktionen erfüllen“, so die Forscherin. „Wir wollten deshalb untersuchen, in unserem Mausmodell der MS, der Monozyten im detail mit single-cell sequencing und finden Sie heraus, welche Monozyten-Untergruppen sind im Gehirn in MS und sind verantwortlich für Gewebeschäden.“
Er und seine Kollegen identifizierten sechs Monozyten-Subtypen, von denen vier bisher gänzlich unbekannt waren. Wie in seinen früheren Studie, Mildner injiziert, die Mäuse mit Antikörpern gegen eine bestimmte Monozyten-Oberflächen-protein. Wie erwartet, wurden die Zellen gestorben und die MS-Symptome bei den Mäusen sank innerhalb kurzer Zeit. „Aber was uns überrascht war, dass die Antikörper nicht Zerstöre alle Monozyten-subsets in das Gehirn, die dieses oberflächenprotein,“, sagt Mildner.
Nicht alle Monozyten zerstören die schützende Myelinscheide
„Nur eine bestimmte Art von Monozyten, die Cxcl10-Zellen, wurde zerstört durch die Antikörper-Behandlung“, sagt Mildner. „Dies sind offenbar die Zellen, die hauptsächlich verantwortlich sind für die Entstehung von MS Gewebeschäden im Gehirn.“
Mit Hilfe von single-cell sequencing, er und sein team entdeckte auch, dass dieser Zelltyp unterscheidet sich von anderen Monozyten im wesentlichen zwei Möglichkeiten: Erstens, Cxcl10-Zellen haben eine besonders große Anzahl von Rezeptoren, die ein signal-protein-Sekretion durch T-Zellen, induziert die Gewebe schädigende Eigenschaften in Monozyten. Zweitens, diese Zellen produzieren große Mengen von interleukin-1-beta, einem Stoff, der öffnet die Blut-Hirn-Schranke, sodass Abwehrzellen leichter pass aus dem Blut in das Gehirn und verstärken die Symptome. „Unsere Forschung legt nahe, dass T-Zellen, als Krankheit Initiatoren, die Reise in das ZNS, um zu locken, dort werden die Monozyten, die verantwortlich sind für die primäre Gewebeschädigung,“ Mildner erklärt.
Die anderen Monozyten-Untergruppen identifiziert wurden, mutmaßt er, vielleicht sogar involviert in die Reparatur-Prozesse, in denen der Körper versucht, den Wiederaufbau der beschädigten myelin. Im Licht der Ergebnisse der Studie, denkt er es ist auch möglich, dass der T-und B-Zellen sind ja nicht direkt beteiligt abstreifen der myelinscheiden, aber nur indirekt, dass Sie prompt die Cxcl10 Monozyten greifen die Schutzschicht der Axone.
Viele Nebenwirkungen vermeidbar