Impfstoff Zwischenbericht: die Projekte, die Ausschreibung zu gewinnen, das Rennen für eine COVID-19-Impfstoff
Impfstoff Zwischenbericht: die Projekte, die Ausschreibung zu gewinnen, das Rennen für eine COVID-19-Impfstoff
Liam Petterson, Das Gespräch
Das Rennen ist auf, einen Impfstoff zu entwickeln für COVID-19. Es sind jetzt mehr als 140 Impfstoffe getestet, die rund um die Welt, nach der World Health Organisation.
Australische Forscher sind führende mehreren großen klinischen Studien, die helfen könnten, bringen ein Ende der tödlichen Krankheit.
Wir fragten die leitenden ärzte der Studien rund um Australien, um uns über Ihre Impfstoffe: bei den Prüfungen werden abgehalten, wie Sie funktionieren und wie man Sie töten könnte oder behindern die SARS-CoV-2 Corona-Virus.
Was Sie wissen müssen
Kylie Quinn, RMIT
Impfstoff-Entwicklung normalerweise durchläuft eine Reihe von Schritten, mit denen Forscher sammeln alle Daten, die benötigt werden, um zu genehmigen, einen Impfstoff für die Klinik. Zunächst Impfstoffe sind getestet im Labor mit Zellen in Kultur und in Tieren, die menschliche Krankheit nachahmen, um zu bestimmen, ob der Impfstoff sicher ist und Wert, weiter ausgebaut.
Vielversprechende Impfstoffe werden dann evaluiert in klinischen Studien mit menschlichen Probanden, denen die Forscher Fragen:
Mit SARS-CoV-2, die Forscher der Beschleunigung dieses Prozesses durch ausführen einer Studie, während gleichzeitig die Rekrutierung für die nächste phase. Nutzt diese Erkenntnisse, die während der Ebola-Epidemie, wenn ein Impfstoff wurde in einer Rekordzeit von nur fünf Jahren.
Trotz dieser Beschleunigung, die von vielen Forschern‘ beste Vermutung ist, dass es zumindest Anfang 2021, bevor ein Impfstoff könnte genehmigt werden (und die nächste Herausforderung ist die Herstellung genug davon). Dies mag wie eine lange Zeit, aber es ist Blitze-schnell für einen Impfstoff.
Aber es ist nicht eine sichere Sache, noch. Eine Sorge ist, dass beim Menschen die Infektion mit anderen humanen Coronaviren, die Immunität kann abnehmen relativ schnell. Es scheint Impfstoffen zu tun haben, viel besser als diese „Natürliche Immunität“.
Zum Glück, früh von Daten aus menschlichen Studien schlägt Impfstoffe erzeugen stärkere Reaktionen als Natürliche Immunität. Unsere nächsten Fragen sind: wie lange werden diese Antworten Letzte, und wird Sie uns schützen?
Das Geduldspiel geht weiter.
Hier sind einige der führenden Impfstoff-Kandidaten so weit:
„Molekulare Klammer‘ Impfstoff (University of Queensland)
Professor Paul Young, University of Queensland
Die University of Queensland-team begann mit der Entwicklung eines Impfstoffs gegen COVID-19 auf 10. Januar—der Tag, der genetischen Sequenz des SARS-CoV-2-virus wurde erstmals der öffentlichkeit zugänglich gemacht. Wir nicht brauchen, Zugriff auf das virus selbst, nur die Einzelheiten seiner genetischen Sequenz, von denen wir identifiziert, die das gen kodiert, dass die „spike protein“ verwendet, die von dem virus zu infizieren menschliche Zellen.
Als Teil der rapid-response-Impfstoff-Programm waren wir in der Lage, Ingenieur dieses protein sind die „molekulare Klammer“, ein UQ-Technologie, die entworfen ist, zu halten, das protein in das Formular, das angezeigt wird, auf der Oberfläche des virus, mit dem Ziel, zu einer besseren Impfstoff von design. Dieses eingespannt-version des spike-protein kann dann hergestellt werden, mit etablierten Verfahren aus der Biotechnologie-Branche. Wir denken auch, dass dies ist ein potentieller Vorteil unserer Plattform ist: während es dauert nur ein wenig länger, um aus den Blöcken, die den Weg für die Massen-Produktion vorhanden ist, mit existierenden globalen know-how und Infrastruktur.
Das hergestellte protein ist auch in Kombination mit einem Adjuvans—ein Wirkstoff, der zur Stimulierung einer stärkeren Immunantwort, wodurch einer effizienten Schutz vor dem virus. Wir sind mit Technologie von CSL/Seqiris, die in Impfstoffen für Grippe und hat einen ausgezeichneten track record der Sicherheit der Patienten.
Wir haben in den vergangenen Monaten die Durchführung von entscheidender Bedeutung präklinischen Studien an Tieren, die Bestätigung der Impfstoff induziert diese starke Immunantwort, ist sicher, und ist in der Lage lebende Tiere zu schützen, von der Herausforderung mit der live-virus. Wir haben auch die Entwicklung der Prozesse für die Produktion von Impfstoff in großem Maßstab mit unserer kommerziellen partner CSL.
Nun sind diese Studien erfolgreich durchgeführt wurden, haben wir begonnen klinischen Studien am Menschen. Die phase-1-Studie begann im Juli 13 mit Freiwilligen Erhalt der ersten Dosis. Die Studie beinhaltet insgesamt 120 Freiwilligen. Wir überwachen die Sicherheit und die Immunreaktionen in diesen Individuen und sollten vorläufige Daten in den paar Monaten. Wenn dieser erste Versuch erfolgreich ist, wird die nächste phase der klinischen Studien durchgeführt werden, wird über den Rest des Jahres 2020 und Anfang 2021 um zu bestimmen, wie wirksam ist der Impfstoff bei der Verhinderung der virus-Infektion.
Novavax-Impfstoff (getestet in Melbourne und Brisbane)
Professor Paul Griffin, University of Queensland
Ende Mai, US-Biotechnologie-Unternehmen Novavax begann die phase-1-Studien am Menschen von seiner COVID-19-Impfstoff-Kandidat über Kern-Netzwerk, einer clinical research organisation. Die Studien, in Melbourne und Brisbane, mit ungefähr 130 gesunden Freiwilligen im Alter von 18-59.
Novavax hat eine Geschichte der Herstellung von protein-basierten Impfstoffen für eine Reihe von anderen Infektionen. Was dies bedeutet ist, dass Sie die Herstellung der antigen von Grund auf im Labor zu ähneln Teil der Oberfläche des infektiösen Agens. Diese dann hoffentlich erzeugt eine Immunantwort in Menschen, die zum Schutz vor Infektionen ohne die ausgesetzt werden müssen, um eine tatsächliche virus.
Wie einige andere aktuelle Impfstoff-Kandidaten, diese Studie in Impfstoff wird entwickelt, um eine Immunantwort auslösen, die durch Nachahmung der SARS-CoV-2 spike-protein. Angesichts dieses protein ist auf der Oberfläche des virus und wird verwendet, um dringen in menschliche Zellen, die eine Immunantwort gegen sollte es helfen, Infektion zu verhindern.
Novavax sagte, es erwartet, dass die vorläufigen Ergebnisse zeigen, wie sicher es ist und wie gut funktioniert es im Juli 2020. Die phase 2 Teil der Studie wird zeitnah beginnen, nachdem phase 1, vorausgesetzt es ist erfolgreich.
BCG-Impfstoff (geprüft vom Murdoch Children ‚ s Research Institute)
Professor Nigel Curtis, MCRI
Die Bacillus-Calmette-Guérin (BCG) – Impfstoff hat sich schon seit fast 100 Jahren und ist entworfen, um Schutz gegen die Tuberkulose.
Allerdings ist die BCG-Impfung hat auch „off-target“ – Effekte auf das Immunsystem, die Schutz gegen eine Reihe von anderen Infektionen. Dies geschieht, weil die BCG löst etwas als „ausgebildete Immunität“—eine Steigerung des angeborenen Immunsystems, die körpereigene erste Linie der Verteidigung.
Früheren kleinen Studien legen nahe, dass die BCG-Impfung kann schützen gegen Infektionen der Atemwege im Allgemeinen, nicht nur Tuberkulose. In Guinea-Bissau, BCG-Impfung reduziert Todesfälle von Neugeborenen aus allen Ursachen um 38%. In Süd-Afrika, BCG-Impfung reduziert Infektionen der Atemwege bei Jugendlichen mit 73%. Daher, BCG-Impfung, könnte ein Mittel zum Schutz der Mitarbeiter des Gesundheitswesens und andere gefährdete Personen aus COVID-19.
Wie berichtet in „The Lancet“, unser team an der Murdoch Kinder Research Institute ist die Durchführung von Tests zu beurteilen, ob die BCG-Impfung reduziert die rate und schwere der COVID-19 in health-care workers. Wir sind derzeit die Rekrutierung von 10.000 Mitarbeitern des Gesundheitswesens in Australien, Europa und Lateinamerika.
BCG-Impfung ist nicht eine silberne Kugel, die bietet perfekten Schutz gegen COVID-19 oder jede andere Pandemie Krankheit. Jedoch, wir finden, es gibt ein gewisses Maß an Schutz. Wenn dem so ist, wird es ein leicht verfügbar ist, um die Lücke und Schutz der Mitarbeiter des Gesundheitswesens und andere Schutzbedürftige Personen bis zu einem bestimmten COVID-19-Impfstoff entwickelt.
Die CSIRO testet zwei Impfstoffe
Professor S. S. Vasan, CSIRO
Im Jahr 2019, CSIRO Wissenschaftler am Australian Centre for Disease Vorsorge hatte die Vorbereitung für die nächste große Epidemie als „Krankheit X“. Wir waren die Entwicklung von Tier-Herausforderung, Modelle für eine schnelle Bewertung des Kandidaten Impfstoffe und Therapien.
Wenn Krankheit X stellte sich heraus, dass COVID-19, wir waren die ersten, um zu zeigen, Frettchen waren für die SARS-CoV-2, und verwendet diese Krankheit Modell für die präklinische evaluation von zwei Impfstoff-Kandidaten ausgewählt, die von der globalen Koalition für die Epidemie-Vorsorge-Innovationen.
Der erste Kandidat ist von der University of Oxford. Oxford-Wissenschaftler eingelegt haben der SARS-CoV-2 Genom in einem Defekten adenovirus, die beginnen kann eine Infektion in menschlichen Zellen, aber nicht replizieren, zu wachsen, die Infektion. Als Schlüssel coronavirus-Proteine exprimiert werden, wird die Immunität entwickelt gegen zukünftige SARS-CoV-2-Infektion.
Wir werden die Auswertung dieser Impfstoff als Injektion in die Muskeln, wie vorgesehen, durch die Universität. Bei CSIRO, wir sind auch zu untersuchen, ob die Bereitstellung durch ein Nasenspray könnte verleihen besseren Schutz gegen COVID-19.
Der zweite Impfstoff-Kandidat ist von einem US-Unternehmen Inovio Pharmaceuticals. Es ist eine aufregende neue Technologie—kein Impfstoff dieser Art wurde für den menschlichen Gebrauch zugelassen noch.
Es besteht aus einem kleinen Kreis von DNA enthält den genetischen code für ein bestimmtes protein von SARS-CoV-2. Wenn es verabreicht wird, wie eine Injektion mit einem speziellen „Elektrophorese“ Gerät, es stimuliert unsere Zellen produzieren das protein selbst, d.h. unser Körper kann dann die Antikörper produzieren, die helfen, verhindern, dass der eigentliche virus infiziert unserer Zellen.
Wir sind jetzt in der Endphase der Studie. Unser team ist die Analyse von sehr großen Mengen an Daten und Proben, erzeugt von den präklinischen Studien. Die Ergebnisse werden gemeinsam mit den Regulierungsbehörden und durch peer-reviewed Publikationen zu folgenden internen und externen Beurteilung, Qualitätssicherung und compliance-audit.
Wir haben auch schon verfolgen, wie das virus mutiert, um sicherzustellen, dass die Impfstoffe und die Tiermodelle verwendet, um Sie zu bewerten, sind nicht betroffen.
Vaxine und der Flinders University-Forscher
Professor Nikolai Petrovsky, Flinders University
Neben Forschern von der Flinders Universität, dem australischen Biotechnologie-Unternehmen Vaxine geschaffen hat, einen Impfstoff zielt auf den Schutz gegen SARS-CoV-2-Infektion. Der Impfstoff, genannt „COVAX-19“, basiert auf einem synthetischen protein produziert von der wachsenden es in Insekten-Zellen, die entworfen, um nachzuahmen, die spike-proteins auf der Außenseite der SARS-CoV-2-virus, die es verwendet, zu befestigen und zu menschlichen Zellen.
Der Impfstoff basiert auf der firmeneigenen früheren SARS-coronavirus 1 Impfstoff, der erfolgreich geschützt gegen Infektionen in Tiermodellen und auch induziert starke Antikörper-und T-Zell-Antworten gegen COVID-19 Tieren (als wir untersuchen in Studien, die bald zur Veröffentlichung eingereicht werden).
Der Impfstoff eingetragen menschlichen klinischen Studien am 1. Juli wird das erste in Australien entwickelte Impfstoff zur Erreichung dieses Meilensteins. Die phase-1-Studie wird durchgeführt an der Royal Adelaide Hospital und umfasst 40 gesunden Personen im Alter von 18-65. Dreißig zufällige Teilnehmer erhalten zwei Dosen des Impfstoffs drei Wochen auseinander; die restlichen zehn erhalten ein placebo.
Das primäre Ziel einer phase-1-Studie ist es zu zeigen-Impfstoff Sicherheit, aber die Studie wird auch ermöglichen, eine vorläufige Bewertung vorgenommen werden, der Ihre Fähigkeit zur Induktion einer entsprechenden Immunantwort gegen das SARS-CoV-2-virus.
Es gibt bereits Pläne für phase 2 und 3 Studien, die wahrscheinlich beinhalten die Rekrutierung von tausenden von Menschen in Australien und übersee, bestätigen die Wirksamkeit der Impfung bei der Verhinderung Infektion.
Das Ziel ist die vollständige klinische Studie Programm bis Ende 2020. Manufacturing scale-up ist bereits im Gange mit dem Ziel, zu produzieren Millionen Dosen Impfstoff, mit mehreren Produktionsstätten rund um die Welt.
International
Oxford-Impfstoff
Professor Katie Flanagan, University of Tasmania und Professor Magdalena Plebanski, RMIT
Forscher der Universität Oxford haben soeben veröffentlichten ermutigende Ergebnisse Ihrer SARS-CoV-2 Kandidat-Impfstoff namens „ChAdOx1 nCoV-19“. Es wurde getestet, in einer gemeinsamen phase 1 und 2 Studie von 1,077 Menschen im Alter von 18-55.
Dieser Impfstoff verwendet ein Schimpansen-virus genannt, ein adenovirus zu tragen SARS-CoV-2-Gene in menschlichen Zellen, die dann Fabriken für die Herstellung der viralen Proteine. Der Körper erkennt die Proteine als Fremd und montiert eine Immunantwort. Menschliche Adenoviren zirkulieren in der Bevölkerung bekannt sind, um weitgehend sicher. Mit einem Schimpansen (nicht als Mensch) adenovirus hat den Vorteil, dass das menschliche system noch nicht gesehen hat, dieses virus vor, so gibt es keine vorbestehende Immunität, die konnte sich klar den Impfstoff, bevor es funktionieren kann.
Die Oxford-Impfstoff induzierten neutralisierenden Antikörper gegen das SARS-CoV-2 spike-protein, als auch T-Zellen, die möglicherweise effektiver machen. Einige T-Zellen töten Zellen, wenn das virus ist im inneren verborgen Sie und repliziert wird, und andere T-Zellen helfen B-Zellen produzieren den neutralisierenden Antikörpern, Aufrechterhaltung der Immunantwort über die Zeit.
Die gute Nachricht ist, dass die neutralisierenden Antikörper wurden erzeugt von zwei Wochen nach der Impfung und dauerte mindestens 56 Tage. Der Impfstoff auch induzierte T-Zellen, um das spike-protein von SARS-CoV-2. Wichtig ist, der Impfstoff wurde sicher über eine 28-Tage-Beobachtungszeitraums mit standard-Sicherheits-assessments. Der Oxford-Gruppe, die zuvor in einer kleinen Studie mit Affen, dass Ihre Impfung induziert anti-viralen Antikörpern innerhalb gleicher Fristen und schützt gegen SARS-CoV-2-Infektion durch eine Verringerung der viralen Replikation und Schäden in der Lunge bei Tieren.
Die ermutigenden Ergebnisse bisher zusammen mit anderen unterstützenden Daten wie die Affen-versuche unterstützt haben, ein Fortschreiten zu multinationalen large-scale-Wirksamkeit phase-3-Studien, um festzustellen, ob der Impfstoff schützt gegen COVID-19 in den Menschen. Diese weiteren Studien wird auch erlauben es den Forschern, um festzustellen, wie verschiedene Populationen und Untergruppen, zum Beispiel junge und alte Erwachsene, reagieren auf diesen Impfstoff.
CanSino-Impfstoff
Professor Nigel McMillan, Griffith University
Chinesisch-Impfstoff-Unternehmen CanSino Biologics veröffentlicht hat, seine phase-2-Ergebnisse einer klinischen Studie für einen Impfstoff für SARS-CoV-2, wie berichtet in „The Lancet“. In der Studie, 508 Leute waren da zwei verschiedene Dosen des Impfstoffs und überwacht für 28 Tage.
Dieser Impfstoff verwendet adenovirus-Technologie zu liefern, die Teil eines SARS-CoV-2-proteins für das Immunsystem. Die Forscher berichteten von guten Induktion von B – und T-Zell-Immunität, die wichtig sind für eine insgesamt starke Immunantwort. Sie zeigten, dass die starke Antikörper-Antworten waren in der Lage, zum Schutz gegen virus-Infektion, die in einem Labor-Tiermodell. Sicherheit war gut, mit den üblichen und zu erwartenden Nebenwirkungen Rötung, Fieber, Kopfschmerzen und Schwellung—obwohl 9% der Patienten hatte eine schwere Fieber und Muskel-oder Gelenkschmerzen.