Clock-gesteuert chemokin-trägt zu einer Nervenentzündung-induzierte depression
Depression ist eine psychische Störung, die mit komplexen gen-Umwelt-Interaktionen. Frühere Studien haben vorgeschlagen, circadiane Faktoren spielen eine entscheidende Rolle in der ätiologie der depression. Darüber hinaus gibt es einen wachsenden Körper der Nachweise für Nervenentzündung ist ein wichtiger Faktor, der mit der Pathologie von Depressionen.
Mehr interessanterweise, mikroglia als die wichtigsten Vollstrecker der Funktion des Immunsystems in das zentrale Nervensystem rhythmisch-express-entzündliche Faktoren und Gene der circadianen Uhr. Jedoch, die Auswirkungen der möglichen Interaktionen zwischen eigenrhythmus und Nervenentzündung der depression ist unbekannt.
Um dieses Problem zu beheben, ein Forschungs-team unter der Leitung von Prof. Lin Wenjuan vom Center for Key Laboratory of Mental Health am Institut für Psychologie der chinesischen Akademie der Wissenschaften hat eine Studie durchgeführt, um zu erforschen, ob Per2, einen zentralen clock-Komponente der circadianen Ausgang, spielt eine Rolle in der depression durch die Regelung der zentralen Funktion des Immunsystems mit einem Maus-Modell der depression induziert durch Nervenentzündung.
Zehn – bis 12-Wochen alten Per2 homozygoten Mutante (Per2Brdm1) männlichen Mäusen und Gleichaltrigen congenic-Stämme Wildtyp (WT) C57BL/6J Kontrolle männliche Mäuse verwendet wurden, um zu injizieren, Lipopolysaccharid (LPS) intracerebroventricularly in stereotaxic Apparat mit einem microsyringe befestigt, um eine micro-infusion-Pumpe, und eine sterile Kochsalzlösung Behandlungen als Kontrollgruppe.
Die Ergebnisse zeigen, Per2Brdm1 Mäuse waren widerstandsfähig gegen Nervenentzündung-induzierten depressiven Verhalten. Nach wiederholten central LPS-Injektionen, chemokine wie MCP-1, MIP-1β und RANTES stieg in den WT-Mäusen, aber nicht in Per2Brdm1 Mäusen in den hippocampus und Medien PFC.
Darüber hinaus intracerebroventricular Injektion von RANTES führte zu depressionsähnlichen Verhalten und Met-RANTES, einem RANTES Antagonisten, konnte eine umgekehrte Verhalten induziert durch LPS-Behandlungen.
Es ist keine änderung der Per2-expression sowohl in WT und Per2Brdm1 Mäusen, während die BMAL1-expression verringerte sich nur in LPS-behandelten Per2Brdm1 Mäusen nach wiederholter central LPS-Behandlungen, was darauf hindeutet, dass BMAL1 Vermittlung der Effekte von Per2 auf depressive Verhaltensweisen, die durch Nervenentzündung.
Circadianen transkriptionsfaktors BMAL1 konnte binden an den Promotor von Rantes, die ein potenzieller Mechanismus der Resilienz von Per2Brdm1 Mäuse Nervenentzündung-induzierte depression-ähnliche Verhaltensweisen.
„Diese Ergebnisse enthüllen eine neuartige Uhr-immunologische Mechanismus der Nervenentzündung-induzierte depression und fördern unser Verständnis der depression, die möglicherweise erleichtern die Entwicklung von neuen therapeutischen Strategie für die Entzündung-verbunden mit depressiven Erkrankungen“, sagte Prof. Liu.