Große genome-wide association-Studie beleuchtet die genetischen Risikofaktoren für Gicht

Forscher mit einer Methode namens genome-wide association-Studie beleuchtet die genetischen Grundlagen für hohe serum-Harnsäure, Blut-Zustand bringt, an Gicht. Die Studie, co-Leitung von Wissenschaftlern der Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health, teilt die Bemühungen zur Entwicklung der screening-tests für Gicht Risiko als auch potenzielle neue Behandlungen.

Das Papier wurde veröffentlicht am 2. Oktober in Nature Genetics.

Für Ihre Analyse kombinieren die Forscher die DNA-und serum-urat-Daten aus 457,690 Personen, die in 74 Studien, und ergab 183 Seiten, oder „loci“ im Genom, wo die DNA-Variationen sind stark im Zusammenhang mit hohe Harnsäure Ebenen. Die überwiegende Mehrheit dieser loci hatte nicht identifiziert wurden, die in vorherigen Studien. Die Forscher kartierten viele der loci-spezifischer Gene und festgestellt, dass ein großer Anteil sind aktiv in der Leber und Niere Zellen, Websites von urat-Erzeugung und-Ausscheidung, beziehungsweise. Sie zeigten auch, dass die 183-urat-assoziierten loci benutzt werden könnte, um vorauszusagen, Gicht-Risiko in einer unabhängigen Gruppe von mehr als 300.000 Menschen.

„Diese Erkenntnisse können nützlich bei der Entwicklung von screening-tests für Gicht-Risiko, so dass Patienten, die ein Risiko übernehmen können Veränderungen in der Ernährung zu vermeiden, die Krankheit zu entwickeln“, sagt Studie führen Autor Adrienne Zinn, Ph. D., assistant scientist in der Abteilung der Epidemiologie an der Bloomberg-Schule. „Die urat-verwandten gen-Varianten und biologische Signalwege aufgedeckt, auch hier sollte hilfreich sein bei der Suche nach neuen Möglichkeiten, um Gicht zu behandeln.“

Gicht wirkt sich auf mehr als 8 Millionen Menschen in den USA Es tritt auf, wenn urat – (auch als Harnsäure) wird zu konzentriert im Blut und in den Ausscheidungen in Feste Kristalle, die am häufigsten in den Gelenken. Die Kristalle auslösen Episoden von schmerzhaften Entzündungen, vor allem in den großen Zehen. In der 16th Jahrhundert, Gicht geplagt Henry VIII von England und vielen anderen historischen Figuren, und war einst bekannt als die „Krankheit der Könige“, weil es aufgetreten als Folge von Diäten in der Regel nur für die sehr wohlhabend. Harnsäure ist ein Abbauprodukt von Purin-Moleküle, die sich viel mehr in Fleisch – oder Schalentiere-heavy-Diäten als in der vegetarischen Ernährung. Alkoholische Getränke, insbesondere Bier, sind auch Reich an Purin-Gehalt. Gicht wurde, steigt die Prävalenz auf der ganzen Welt so viele Länder “ Diäten gewachsen reicher.

Die meta-Analyse von Zinn und Ihre Kollegen im Lieferumfang enthalten Daten aus 288,649 Menschen, europäischer Abstammung, 125,725 Menschen ostasiatischer Abstammung, 33,671 Afro-Amerikaner, 9,037 Süd-Asiaten und 608 Hispanics—457,690 Personen in allen. Der 183-loci auf dem menschlichen Genom, wo die DNA-Variationen sind eng mit hohen serum-Harnsäure-Ebenen, nur 36 offenbart worden war in früheren Studien.

Das team analysiert die 183-loci zu kommen mit einem genetischen Risiko-score für die hohe serum-urat. Sie dann Ihr Risiko-scoring-system, um eine unabhängige Stichprobe von 334,880 Menschen aus einer britischen medical research-Datenbank, und fand, dass das scoring genau stratifizierten Sie nach Ihren Chancen, Gicht. Die Prävalenz der Gicht in den 3,5 Prozent der Menschen in den drei höchsten Risiko-score-Kategorien war mehr als verdreifachen, die von Menschen am häufigsten ist der Risiko-score-Kategorie. Dies ist ähnlich der Krankheit, die Risiken, die aus einigen klassischen single-gen-Erkrankungen.

Um beginnen zu verstehen, die biologische Bedeutung der 183-loci, die Forscher zugeordnet, diese Gene bekannt, und gefunden, dass viele dieser Gene, die normalerweise aktiv sind, in den Nieren, der Harnwege und der Leber—und reflektiert die wichtigen Funktionen der Nieren und Leber bei der Regulierung der serum-Harnsäure-Ebenen. Detailliertere Analysen ergaben 114 spezifische urat-Risiko DNA-Varianten, die oft in Genen mit bekannten Funktionen in urat-Verarbeitung in den Nieren und der Leber.

„Diese genetischen Varianten, die wir hervorgehoben, kann nun weiter untersucht werden, um zu identifizieren, welchen Beitrag Sie zu hohe Harnsäure Ebenen, und um zu bestimmen, ob Sie gut wären Ziele für die Behandlung von Gicht,“ Zinn sagt.