Targeting von Zellen des Immunsystems, können potenzielle Therapie für die Alzheimer –
Chaotisch Verwicklungen von einem protein namens tau können sein gefunden in den Gehirnen von Menschen mit Alzheimer-Krankheit und einige andere neurodegenerative Erkrankungen. Bei der Alzheimer-Demenz, die Knoten verbinden sich kurz vor Gewebeschäden sichtbar wird in Gehirn-scans und die Menschen beginnen, werden vergesslich und verwirrt.
Nun, eine neue Studie hat festgestellt, dass Gehirn-immun-Zellen, die sogenannten mikroglia—die werden aktiviert, wenn der tau-tangles sammeln, bilden das entscheidende Bindeglied zwischen protein-Verklumpung und Gehirn schädigen. Die Forschung, veröffentlicht Okt. 10 im Journal of Experimental Medicine, zeigt, dass die Beseitigung solcher Zellen stark reduziert tau-verknüpfte Gehirn-Schäden in den Mäusen, und schlägt vor, dass die Unterdrückung solcher Zellen könnte verhindern oder verzögern das auftreten von Demenz bei Menschen.
„Gerade jetzt sind viele Menschen versucht, die Entwicklung neuer Therapien für die Alzheimer-Krankheit, weil die, die wir haben, sind einfach nicht effektiv“, sagt senior-Autor David Holtzman, MD, der Andrew B. und Gretchen P. Jones Professor und Kopf der Abteilung von Neurologie. „Wenn wir finden konnten, ein Medikament, das speziell Deaktivierung der mikroglia erst am Anfang der neurodegeneration phase der Krankheit, wäre es absolut Wert sein, um bei den Menschen.“
Unter normalen Umständen, tau trägt zur normalen, gesunden Funktion der Nervenzellen im Gehirn. Bei manchen Menschen, obwohl, es sammelt sich in giftige Verwicklungen, die ein Markenzeichen von neurodegenerativen Krankheiten wie Alzheimer-Demenz und chronischen traumatischen Enzephalopathie, einer fortschreitenden Erkrankung des Gehirns oft diagnostiziert-football-Spieler und Boxer, die anhaltende, wiederholte Schläge auf den Kopf. Holtzman und Kollegen hatte vorher gezeigt, dass mikroglia die Entwicklung begrenzen, eine schädliche form von tau. Aber die Forscher haben auch vermutet, dass microglial Zellen konnte ein zweischneidiges Schwert. Später im Verlauf der Krankheit, sobald der tau-tangles gebildet haben, die den Zellen die versuche zum Angriff auf die Verwicklungen Schaden zufügen könnte, in der Nähe Neuronen und tragen zur neurodegeneration.
Zu verstehen, die Rolle von microglial Zellen in tau-driven neurodegeneration, Holtzman, der erste Autor und Postdoc-Forscher Yang Shi, Ph. D., und Kollegen untersuchten genetisch veränderte Mäuse, die eine mutierte form des humanen tau, der leicht zu Klumpen zusammen. In der Regel werden solche Mäuse entwickeln tau-tangles bei etwa 6 Monate alt und Anzeichen von neurologischen Schäden, die durch 9 Monate.
Die Forscher richteten Ihre Aufmerksamkeit auf das gen APOE. Jeder trägt eine version von APOE, aber die Menschen, die Träger der APOE4-Variante bis zu 12-mal das Risiko der Entwicklung der Alzheimer-Krankheit im Vergleich mit denjenigen, die geringere-Risiko Varianten. Die Forscher genetisch veränderte Mäuse tragen den menschlichen APOE4-Variante oder keine APOE-Gens. Holtzman, Shi und Kollegen hatte vorher gezeigt, dass APOE4 verstärkt die giftige Wirkung des tau auf die Neuronen.
Für drei Monate, beginnend, wenn die Mäuse 6 Monate alt, die Forscher fütterten Sie einige Mäuse, die eine Verbindung zu einem Abbau der mikroglia im Gehirn. Andere Mäuse erhielten ein placebo für den Vergleich.
Die Gehirne von Mäusen mit tau-Verwicklungen und der mit hohem Risiko der genetischen Variante waren stark geschrumpft und beschädigt durch 9½ Monate alt—so lange, wie mikroglia waren ebenfalls anwesend. Wenn der mikroglia wurde beseitigt durch die Substanz, die Mäuse Gehirne sah im wesentlichen normal und gesund, mit weniger Beweise für schädliche Formen des tau-trotz der Anwesenheit der riskante form von APOE.
Weitere, Mäuse, mikroglia und mutierten humanen tau-aber keine APOE hatte auch minimal brain damage und weniger Anzeichen von Beschädigung tau-tangles. Weitere Experimente zeigten, dass mikroglia müssen APOE aktiviert zu werden. Mikroglia, die nicht aktiviert wurden, nicht zu zerstören Hirngewebe zu fördern oder die Entwicklung von schädlichen Formen von tau, die Forscher sagte.
„Mikroglia-Laufwerk neurodegeneration, wahrscheinlich durch die Entzündung-induzierten neuronalen Tod,“ Shi sagten. „Aber selbst wenn das der Fall ist, wenn Sie nicht haben, mikroglia, oder Sie haben mikrogliazellen aber Sie kann nicht aktiviert werden, schädlichen Formen von tau nicht der Fortschritt zu einem fortgeschrittenen Stadium, und Sie nicht bekommen, neurologischen Schäden.“
Die Ergebnisse zeigen, dass die mikroglia sind der Dreh-und Angelpunkt der neurodegenerative Prozess—und ein ansprechendes Ziel von Bemühungen zur Verhinderung von kognitiven Fähigkeiten bei Alzheimer-Krankheit, chronische traumatische Enzephalopathie (BSE) und andere neurodegenerative Erkrankungen. Die Verbindung Holtzman und Shi in dieser Studie verwendet hat Nebenwirkungen, dass es eine schlechte option für die Entwicklung von Medikamenten, aber es könnte den Weg weisen zu anderen verbindungen mehr zugeschnitten werden, um mikroglia.