Die Studie könnte auch erklären, warum die Immuntherapie nicht wirksam für einige Patienten mit metastasierendem Melanom und Nierenkrebs
Weiße Blutkörperchen genannt B-Zellen sind gezeigt worden, um wirksam zu sein bei der Vorhersage, welche Patienten mit Krebs reagieren, die immun-checkpoint-blockade (ICB) – Therapie, nach einer Studie an Der University of Texas MD Anderson Cancer Center. Die Ergebnisse der Studie werden vorgestellt 2. April bei der AACR-Jahresversammlung 2019 in Atlanta.
Die Studie, geführt von Jennifer Wargo, M. D., professor in der Chirurgischen Onkologie und die Genomische Medizin, gefunden, dass einige B-Zellen mit einzigartigen Eigenschaften vorhergesagt Antwort und kann dazu beitragen mechanistisch auf die Reaktion des Immunsystems. Die B-Zellen aktiviert hatten Effektor-Phänotypen wurden und sich innerhalb der lymphoiden Formationen in der tumor-Website, bekannt als tertiäre lymphoide Strukturen (TLS).
Die Forscher untersuchten Proben von metastatischem Melanom-und Nieren-Krebs-Patienten, erhalten hatte ICB als Ihre erste Behandlung. Die B-Zellen möglicherweise Auswirkungen auf das Immunsystem reagiert durch Sekretion von Antikörpern und/oder durch die Verarbeitung und Bereitstellung von Antigenen auf weißen Blutkörperchen-Subtypen, genannt T-Lymphozyten.
„Dies ist eine spannende und aufstrebenden Bereich, der die Studie scheint zu halten Versprechen für mehr genau verstehen, welche Patienten am wahrscheinlichsten effektiv behandelt werden mit ICB-Therapie, und es könnte auch uns helfen, neue therapeutische Angriffspunkte zu identifizieren.“, sagte Wargo. „Wir sind in der Lage, um zu demonstrieren, durch die single-cell-RNA-Sequenzierung, die switched-Gedächtnis-B-Zellen und plasma-Zellen waren signifikant assoziiert mit ICB Antwort in einer Kohorte von Patienten mit metastasierendem Melanom.“
Während zytotoxische T-Zell-Marker, PD-L1, und die mutational Belastung wurden bisher identifiziert, die als Biomarker der Antwort auf ICB, gibt es eine wachsende Wertschätzung von B-Zellen als Biomarker Mediatoren der Antwort, obwohl B-Zellen haben ebenfalls im Zusammenhang mit negativen Krebs Ergebnisse.
„Die ganze transkriptomischen Analysen der Kohorte der Melanom-Patienten, die ICB zunächst gezeigt, dass die meisten differentiell exprimierten Gene, die durch Reaktion wurden im Zusammenhang mit B-Zellen,“ sagte Wargo. „In der weiteren Untersuchung der spezifischen Eigenschaften von B-Zellen innerhalb des Tumors, die wir identifiziert naiv, Klasse-geschaltete und ungeschaltete Gedächtnis-B-Zellen, und plasma-Zell-Populationen wie.“
Klasse-wechseln Sie verweist auf ein von B-Zellen die Fähigkeit zu ändern, die Produktion eines Antikörpers von einer Klasse zur anderen. Das team gefunden, die höheren Frequenzen der Klasse-switched-Gedächtnis-B-und plasma-like-Zellen in Patienten, die geantwortet ICB. Patienten, die nicht reagieren zu ICB hatten höhere Niveaus von naiven B-Zellen, die noch nicht aktiviert wurden, für einen bestimmten Zweck.