Wissenschaftler finden potentielle biomarker für das Hauptsymptom der depression: mangelnde motivation
Forscher an der University of California, Berkeley, haben identifiziert Biomarker —Gene und bestimmte schaltkreise im Gehirn von Mäusen—verbunden mit einem gemeinsamen symptom der depression: Mangel an motivation.
Der Befund könnte als Richtschnur für die Forschung zu finden, neue Möglichkeiten zur diagnose und möglicherweise Behandlung von Personen mit Antriebslosigkeit und bringt uns näher an den Tag der Präzision Medizin für psychiatrische Erkrankungen wie die depression.
Depression ist die häufigste psychische Gesundheit Störung in der Welt, die rund 9% der US-Bevölkerung jedes Jahr, und ist unter den top Ursachen von Behinderung am Arbeitsplatz. Können Depressionen Symptome unterscheiden sich signifikant zwischen Patienten mit der gleichen Diagnose depression, und das fehlen einer Verbindung zwischen den Symptomen und Behandlungen ist ein Hauptgrund dafür, dass etwa die Hälfte aller Menschen mit Depressionen nicht auf Medikamente oder andere Therapien, und, dass die Nebenwirkungen dieser Medikamente sind Häufig.
„Hätten wir einen biomarker für spezifische Symptome der depression, die wir einfach tun könnten, einen Bluttest oder ein Bild das Gehirn und dann die geeignete Medikation für die Patienten“, sagte Stephan Lammel, UC Berkeley assistant professor für molekular-und Zellbiologie. „Das wäre der ideal Fall, aber wir sind weit entfernt von dieser situation jetzt.“
Jetzt, zum ersten mal, Lammel und sein team identifizierten Gene in einer Hirnregion—dem lateralen habenula—stark angeschaltet oder hochreguliert, in Mäuse weisen eine verringerte motivation als Folge von chronischem stress. Diese Hirnregion bei Mäusen ist nicht verbunden mit anderen Symptomen depression einschließlich Angst-und anhedonia, die Unfähigkeit, Freude zu empfinden.
„Wir denken, dass unsere Studie nicht nur hat das Potenzial zu verändern, wie grundlegende Wissenschaftler untersuchen Depressionen bei Tieren, aber die Kombination von anatomischen, physiologischen und molekularen Biomarker beschrieben, könnte die Grundlage für die Führung der Entwicklung der nächsten generation von Antidepressiva, die auf die spezifischen Symptome depression,“ Lammel sagte.
Lammel ist senior-Autor der ein Papier beschreibt die Entdeckung erscheint in dieser Woche in der Fachzeitschrift Neuron. Die Studie führte der erste Autor Ignas Cerniauskas, der ein von der UC Berkeley, graduate student.
Die Verbindung der Ursache mit symptom
Lammel und Cerniauskas arbeiten an Maus-Modellen der depression, die eine tragende Säule der Grundlagenforschung zu dieser Erkrankung für die vergangenen 60 Jahre. Putting Mäuse unter Dauerstress produziert mindestens drei häufige Symptome der menschlichen depression—Angst, mangelnde motivation und der Verlust der Freude—, dass die Wissenschaftler der Studie, um zu versuchen zu verstehen, in der Menschen.
Bis jetzt aber haben Forscher nach Antworten sucht, die durch Nichtbeachtung der Variabilität der Symptome und stattdessen die Kategorisierung aller Mäuse, die entweder betont („depressiv“) oder nicht-betont („nicht depressiv“). Cerniauskas und Lammel wollte versuchen, finden Veränderungen im Gehirn, die verbunden waren mit jeweils spezifischen symptom.
„Leider, die Behandlung von Depressionen ist derzeit basiert oft auf Vermutungen. Keine Behandlung funktioniert für alle, und niemand hat die objektiven Daten, wie unterscheiden die enorme Variabilität der depressiven Symptomatik und Subtypen,“ Lammel sagte. „Wenn wir verstehen, speziell, wie das Gehirn Veränderungen in diesen Tieren eine bestimmte Art von symptom, es kann ein Weg wir können speziell umgekehrter diese Symptome.“
In der Antwort auf eine aktuelle kleine klinische Studie, in der ärzte, die elektrisch stimuliert der lateralen habenula und fanden Verbesserung der Symptome bei depressiven Patienten, die resistent auf andere Therapien, Lammel und Cerniauskas beschlossen zu untersuchen, der Bereich des Gehirns. Die laterale habenula erhalten hat zunehmende Aufmerksamkeit in den letzten Jahren, zum Teil, weil es ist verbunden mit dem Dopamin-und serotonin-systems im Gehirn, beide, die bekannt sind, um an der depression beteiligt. Die häufigsten Medikamente, die derzeit zur Behandlung von Depressionen sind serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer (SRIs) wie Zoloft und Prozac.
„Nach chronischem stress, gibt es eine Zunahme in der neuronalen Aktivität der lateralen habenula Zellen, sondern Feuer mehr, Sie werden überaktiv—und wir fanden, dass diese überaktivität wurde bisher nur in Mäusen, die zeigte, dass sehr starke Defizite in motivierte Verhalten, nicht aber in Tieren, die zeigte, dass Angst oder Tiere, die zeigte, dass anhedonia,“ Lammel sagte.
Sein team anschließend identifiziert die spezifischen Synapsen, Zellen und schaltkreise in der lateralen habenula verändert werden durch chronischen stress in diesen speziellen Mäusen, und in Zusammenarbeit mit Csaba Földy und Kollegen an der Universität Zürich, fanden Sie Gene, die überexprimiert sind, wie gut.
Lammel und Cerniauskas sind derzeit mit dem Földy lab zu verwenden CRISPR-Cas9, zu stören oder vollständig knock out diese Gene zu bestimmen, welche sind entscheidend, um die überaktivität des lateralen habenula Zellen verursacht Mangel an motivation. Dies könnte möglicherweise dazu führen, Drogen zu stören-diese Wege, verringern Aktivität der Zellen in der lateralen habenula und die motivation steigern.
Sie planen auch zu suchen Biomarker der anderen Symptome der depression, einschließlich der Angst und der anhedonia.