Roman-Strategie mittels microRNA-Biomarker unterscheiden können Melanome von Nävi

Melanom ist die am wenigsten verbreitet, aber eine der tödlichsten Hautkrebs. Es macht nur etwa ein Prozent aller Fälle weltweit, aber die Mehrheit der Hautkrebs-Todesfälle. Genaue, zeitnahe und zuverlässige Diagnose von kutanen Melanomen, bleibt eine bedeutende Herausforderung in dermatopathology. Ermittler berichten im Journal of Investigative Dermatology, veröffentlicht von Elsevier, die auf eine neuartige Strategie für die Verwendung von microRNA (miRNA) – Biomarker zum erkennen von Melanom-Zellen in Tumoren der Haut, auch wenn der tumor enthält überwiegend gutartige Zellen.

„Obwohl kutane Melanom ist heilbar, wenn früh erkannt, kann der Prozess der Differenzierung zwischen malignen Läsionen und häufiger benigne Läsionen, wie melanocytic Naevi, ist eine Herausforderung“, erklärt Studienleiter Robert L. Judson-Torres, Ph. D., vormals an der University of California, San Francisco (UCSF) und derzeit mit Huntsman Cancer Institute und Leiter der Abteilung für Dermatologie an der University of Utah, Salt Lake City, UT, USA. „Dissonanz Preisen über dermatopathologists und Kindertagesstätten sind hoch. Folglich, ob ein patient genau auf Sie frühzeitig diagnostiziert, kann davon abhängen, wo der patient lebt.“

Molekulare Biomarker, wie miRNAs sind potentiell wertvolle Kandidaten-Biomarker für viele Bedingungen und Krankheiten, einschließlich der Diagnose von Melanomen. Jedoch, während Hunderte von miRNAs identifiziert worden, die als differentiell exprimiert in Melanomen im Vergleich zu benignen, melanocytic Verletzungen, hat es begrenzte Konsens über Studien, beschränken Ihre effektive Nutzung.

Laut Dr. Judson-Torres und co-Ermittler eine der stärken der einen molekularen Ansatz zur Melanom-Diagnose ist das Potenzial für einen wirklich objektiven test—wo eine genaue Diagnose-score generiert werden kann und reproduziert wird, unabhängig davon, wer führt die Tests. Allerdings Genexpression-basierten molekularen Methoden sind leicht verwirrt von tumor-und Gewebe-Heterogenität. Berichten Sie eine neue Strategie für die überwindung dieser Barriere.

In dieser Studie, die Ermittler verwendet maschinellen Lernens zu identifizieren miRNAs sind Moleküle, die es erlauben, die einheitliche Diagnose von malignen Melanomen von den gutartigen Muttermalen. Sie ersten identifizierten tumor-Heterogenität und Alter der Patienten, wie die Variablen, die am häufigsten verwechselt miRNA-basierte Melanom-Diagnose. Wieder mit einer Maschine-learning-Ansatz, Sie identifizierten miRNA-expression ratios wurden sowohl prädiktive Diagnose-und unbeeinflusst von diesen Variablen. Sie werteten 82 durch Biopsie gewonnene, melanocytic Verletzungen mit bekannten Ergebnissen (41 Neubildungen diagnostiziert als Nävi und 41 die Diagnose “ Melanom), der aus den Archiven der Universität von Kalifornien in San Francisco Dermatopathology Abschnitt. Mit dieser neuen Methode, Läsionen eingestuft wurden mit 81 Prozent Sensitivität und 88 Prozent Spezifität und die Ergebnisse waren unbeeinflusst von tumor-Gehalt der Probe oder Alter der Patienten.

„Wir haben festgestellt, dass durch die Entwicklung eines Klassifikators, basierend auf einem Verhältnis der diagnostisch wichtigen miRNA wir können ein robuster biomarker, die weniger anfällig für Veränderungen in der tumor-Zell-Inhalte und Plattform, so dass für ein test, der verwendet werden könnte, auf eine größere Vielfalt von Proben von Patienten“, sagte Rodrigo Torres, Ph. D., Blei-Autor auf der Studie.

Zahlreiche Studien haben analysiert, miRNA-expression in unterschiedlichen Stadien der Melanom-progression, gemeinsam Identifizierung von über 500 miRNAs angereichert Nävi oder Melanome, die meisten von denen haben nicht reproduziert, mit der externen überprüfung stellt. Dr. Judson-Torres und Kollegen waren in der Lage, zu verfeinern, diese umfangreiche Liste zu sechs miRNAs, die reproduzierbar unterscheiden Nävi von Melanomen über unabhängige Datensätze und-profiling-Plattformen. Sie waren in der Lage, die weitere Verwendung diese Ergebnisse zu identifizieren, die acht miRNA-Verhältnisse, die prädiktive Diagnose, aber unbeeinflusst von anderen störvariablen. Zukünftige Studien sind erforderlich, um festzustellen, die Genauigkeit dieser Methode in unklaren Fällen und um festzustellen, ob es Metastasen Vorhersagen oder Gesamtüberleben.

„MiRNAs sind sehr stabil und Messung ist Billig, leicht und benötigt nur wenig Gewebe. Wichtiger ist, dieses neue Konzept identifizieren können, nur ein paar malignen Melanom-Zellen, auch wenn die Mehrheit der tumor ist gutartig. Unsere Hoffnung ist, dass mit der vollen klinischen Validierung unseres Ansatzes, alle Patienten erhalten die gleiche Ebene der diagnostischen Genauigkeit, unabhängig davon, wo Sie Leben. Die frühzeitige und genaue Diagnose von Melanomen ist von größter Bedeutung für die Optimierung der Patienten-outcome,“ Dr. Judson-Torres Hinzugefügt.

„Neben der Verbesserung der diagnostischen Genauigkeit für Melanom, diese Technik hat auch das Potenzial zu helfen, fangen Melanome früher, wenn der tumor vollständig heilbar, die eine erhebliche Auswirkung auf die Versorgung der Patienten“, sagte Maria L. Wei, MD, Ph. D., co-investigator der Studie und Direktor der UCSF Helen Diller Familie Comprehensive Cancer Center Melanom Überwachung Clinic, San Francisco, CA, USA.