Neue p53-gen Entdeckung wirft ein Licht auf, wie, um Krebstherapien effektiver
Wissenschaftler an VCU Massey Cancer Center haben festgestellt, dass der Verlust von einem protein mit der Bezeichnung DBC1 in Brustkrebs-Zellen führt zur dysregulation des normalen anti-Krebs-Funktionen, beitragen, um Krebs Zelle Wachstum und Widerstand zu den Therapien. Durch die Wiederherstellung der expression dieses proteins, können die ärzte in der Lage sein zu helfen, verhindern die Entwicklung von Krebs und erhöhen die Wirksamkeit der gemeinsamen Krebs-Behandlungen.
Vor kurzem veröffentlicht in der Zeitschrift Cell Reports, die Studie verwendet Massenspektrometrie, um Proteine zu identifizieren, die in Wechselwirkung mit Prozessen, Regeln das gen p53, das normalerweise Handlungen zu unterdrücken, die Entwicklung von Krebs und ist gefunden worden, um falsch reguliertes in den meisten Krebsarten.
„Wir abgeschirmt für Proteine, die in Wechselwirkung mit einem protein im Zellkern von Zellen, die sogenannten CREB binding protein (CBP), das ist bekannt, zur Regulierung des Gens p53. Wir fanden eines der Proteine entdeckt, die in diesem Bildschirm aufgerufen DBC1 ist entscheidend für die Aufrechterhaltung der Ebenen und Aktivität von p53, und das kodierende gen für dieses protein ist Häufig gelöscht, in Brustkrebs-Zellen“, sagt die Studie führen Autor Steven R. Grossman, M. D., Ph. D., stellvertretender Direktor der VCU Massey Cancer Center, Dianne Nunnally Hoppes Stiftungsprofessur in der Krebsforschung und Mitglied des Massey Cancer Molecular Genetics and Developmental Therapeutics Forschungs-Programme.
Die bisherige Forschung hat gezeigt, dass der CBP arbeitet mit einem anderen protein, bekannt als MDM2 zu pflegen p53-levels in den Zellen. Diese neueste Arbeit von Dr. Grossman ‚ s Labor zeigt, dass DBC1 reguliert CBP die Aktivität und spielt somit eine wesentliche Rolle bei der Aufrechterhaltung der p53-Aktivität und fülle in normalen Zellen.
„Die Wiederherstellung der Funktion von DBC1 könnten Tumoren anfälliger für die aktuelle Krebs-Behandlungen und helfen verhindern, dass weitere Krebs-Wachstum“, sagt Grossman, der auch der Vorsitzende der Abteilung für Hämatologie, Onkologie und Palliativmedizin an der VCU School of Medicine.
Die Wissenschaftler verwendeten menschliche Brustkrebs-Zelllinien und Maus-Modellen zu testen, Ihre Ergebnisse. Sie entdeckten, dass das DBC1-Spiegel sinkt in der Antwort auf zellulären stress, die verursacht werden durch Platin-basierte Krebsmedikamente, zum Beispiel. Diese drop-in-DBC1 verminderte p53-Ebenen, so dass die Zellen resistent gegen p53-vermittelte Apoptose, eine form des kontrollierten Zell-Selbstmords. Viele Krebs-Medikamente arbeiten durch Induktion des apoptotischen Zelltodes.
Grossman und sein team zeigten, dass die Aufrechterhaltung DBC1-levels in Krebszellen ausgesetzt, cisplatin, einem Platin-basierten Krebs-Medikament, verursacht eine deutlich erhöhte Reaktion auf das Medikament.