Herunterfahren tödlichen pediatric brain Krebs in seinen frühesten Momenten
Zelle-für-Zelle-genetische Analysen der Entwicklung von Gehirn-Gewebe von Neugeborenen Mäusen und Labor-Modelle von Hirntumoren erlaubt Wissenschaftler zu entdecken, die eine molekulare Treiber der sehr aggressiv, tödlich, und die Behandlung resistent Hirntumor, Glioblastom.
Veröffentlichte Ergebnisse in Cell Stem Cell beschreiben Sie, wie die single-cell-Analysen identifizierten eine subpopulation von Zellen, die entscheidend für Glioblastom-Gründung—die frühen primitiven Vorläuferzellen der oligodendrozyten-Zellen des Gehirns, pri-OPC-Vorläufern, nach F. Richard Lu, Ph. D., Studienleiter und Wissenschaftlicher Direktor des Brain Tumor Center in Cincinnati Children s Hospital Medical Center.
Die Daten deuten darauf hin, dass die re-Programmierung von primitiven oligodendrozyten-Vorläuferzellen in eine Stammzellen-wie der Staat spielt eine wichtige Rolle in der Gliom-initiation und-progression. Die Forscher primären molekularen target in der Studie, die ein protein namens Zfp36l1, startet die biologische Programme, die spiegeln die der gesunden frühen Entwicklung des Gehirns der Mäuse, aber anstatt zu helfen, Kraftstoff Gehirn-Krebs-Wachstum. Die Entdeckung bietet eine Möglichkeit, um herauszufinden, ob neue therapeutische Ansätze können stop Glioblastom in seinen frühesten Stadien der ersten Entstehung oder das Wiederauftreten, Lu sagte.
Forscher gelernt, dass die dysregulation von Zfp36l1—ein protein, das bindet zusammen verschiedene RNA—Ursachen neuronalen lineage progenitor-Zellen zu wachsen, so schnell, dass Sie auf die Eigenschaften von schnell wachsenden Stammzellen-ähnliche Zellen, wie Sie wiederum Krebs. Dies war vor allem der weniger entwickelten primitiven oligodendrozyten-Vorläuferzellen. Die Entdeckung Gaben die Forscher eine Idee.
„Früher, als wir kleine RNA-störende Moleküle zu hemmen, die expression des Zpf36l1-Gens in Maus-und humanen Gliom-tumor-Zellen, ist es deutlich zurückgegangen, die rate von Gliom-Zell-Wachstum und-Verbreitung,“ Lu sagte. „In Mäusen mit Glioblastom-Tumoren, genetische knockout von Zpf36l1 deutlich erhöhte überlebenszeit der Tiere.“
Single-Cell-Transcriptomics
Die Forscher verwendeten single-cell-transcriptomics als Grundlage für Ihre Studie. Dieses erlaubt Ihnen, zu identifizieren und zu vergleichen, werden alle RNA-Moleküle in jeder Entwicklung von Glia-Gehirn-Zelle und der Entwicklung von Krebs glioblastoma cell. Dies beinhaltet auch die unterschiedliche Bevölkerungsgruppen für den übergang oligodendrozyten und Astrozyten-Vorläuferzellen, insbesondere die frühen pri-OPC-Vorläufern, die Unterstützung des raschen Wachstums von glioblastomen.
Forscher sagten diese Studie ist wichtig, da vor der Entwicklung von neuen Technologien, die es ermöglichen, für die single-cell-Analyse, das äußerst vielfältige Genetik und Arten von Gehirnzellen verursachen, dass die high-grade-Glioblastom wurden schwer festzunageln.
Um festzustellen, ob Ihre Beobachtungen in der Maus Gliom-Modelle, die angewendet werden könnte, um die Tumorbildung im menschlichen Gehirn Tumoren, die Forscher auch analysiert, single-cell-transcriptomics von menschlichen tumor-Zellen, gespendet von Patienten. Sie fanden ähnliche Populationen und genetische Signaturen in der menschlichen oligodendrozyten-Vorläuferzellen. Die Zellen zurückgebildet zu einem weniger entwickelten mitotischen Zustand und übernahm die Eigenschaften von schnell wachsenden Vorbau-ähnliche Gehirn-Zellen, die Bühne für die Tumorentstehung.
Der Präklinischen Forschung Laufenden
Der Forscher betonte Ihre Daten erzeugt wurden, in Mäusen und anderen Labor-Modelle von Hirntumoren, so ist es immer noch unbekannt bleibt, wenn die Ergebnisse zu übersetzen, um Patienten die Behandlung. Die Studie enthält wichtige Hinweise, jedoch, gegen einen Krebs, der in der Regel tödlich, darunter kleine Kinder, die Forscher sagte.