Gleichzeitige Infektion von 2 Viren der Schlüssel zum Studium seltenen Lymphom
Neue Forschung hat gefunden, dass eine seltene Blutkrebs kann simuliert werden, im Labor nur durch die gleichzeitige infizieren weißen Blut-Zellen, die mit beiden Viren in der Regel gefunden in den Tumoren.
Die erfolgreiche Schaffung von stabilen, Krebs-ähnlichen Zellen im Labor eröffnet Möglichkeiten für das Verständnis der progression von dieser und ähnlichen Krankheiten, und, vielleicht, die Entwicklung von Behandlungen.
Primary effusion lymphoma, PEL, ist eine seltene Blut-Krebs, die vor allem Personen mit geschwächtem Immunsystem, wie Menschen mit HIV infiziert. Es ist aggressiv, und die Patienten in der Regel Leben nur sechs Monate nach der Diagnose.
Die krebsartige B-Zellen, make-up-PEL-fast immer-harbor-zwei Viren, dem Epstein-Barr-Virus, oder EBV-Infektion und Kaposi-Sarkom-assoziierten herpesvirus, oder KSHV, die beide bekannt dafür, dass es andere Arten von Krebs. Die bisherige Forschung hat sich weitgehend gescheitert stabil infizieren B-Zellen mit beiden Viren im Labor, der Schlüssel zur Entwicklung eines produktiven Modell der Krebs für die weitere Forschung.
University of Wisconsin-Madison professor von Onkologie Bill Sugden und sein Labor Bericht in dieser Woche in den Proceedings of the National Academy of Sciences , dass sich die beiden Viren gegenseitig unterstützen. Wenn sich gesunde B-Zellen ausgesetzt sind, beide Viren innerhalb eines Tages von einander, ein kleiner Teil der Zellen bleibt infiziert seit Monaten.
Bei Ihrer Arbeit entdeckten die Forscher eine seltene population von EBV und KSHV-infizierten Zellen, die outcompeted anderen Zellen im Labor, Verhalten Sie sich ähnlich wie die Zellen von PEL Tumoren. Diese population von schnell wachsenden Zellen, wird helfen Forscher entwirren, wie diese seltene Krebsarten im Körper und wie die Viren auslösen können Zellen unkontrolliert wachsen.
„Plötzlich haben wir jetzt ein Werkzeug, um zu verstehen, für die erste Zeit: wie wird ein Lymphom möglicherweise ergeben sich aus der Infektion von zwei tumor-Viren und was sind diese beiden Viren beitragen?“, sagt Sugden, ein Mitglied der McArdle-Laboratorium für Krebsforschung an der UW-Madison School of Medicine und Public Health.
In der Vergangenheit hatten Forscher versucht, zu induzieren PEL-wie Verhalten in B-Zellen durch Infektion mit KSHV, die wichtigsten marker des Krebses. Aber diese Infektionen fehlgeschlagen. Zellen würde abzustreifen KSHV nach Tagen oder Wochen und nicht weiter wachsen.
Für Sugden, wer hat lange studiert EBV ein herpes-virus, der die Ursache für die häufige Infektion Mononukleose und verschiedene Krebsarten—die Lösung, die Sinn machte: verwenden Sie die Viren zusammen. Nachdem alle, Sie sind in der Regel zusammen gefunden, die in Krebs Zellen, die aus Patienten isolierten.
„Alles, was ich weiß über das virus, sagt, dass es nicht beibehalten werden, in diesen Lymphomen, es sei denn, es war etwas zu beitragen“, sagt Sugden.
In frühen versuche, Aurélia Faure, der vor kurzem promovierte in Sugden ‚ s lab gefunden KSHV besser infizierten B-Zellen, wenn Sie aktiviert wurden, die von entzündlichen Chemikalien zu starten Division. Noch immer werden die Infektionen wurden transient.
Da die EBV-Infektion ist auch stark aktiviert B-Zellen, Faure und Sugden argumentieren die virus könnte die Förderung der Infektion mit KSHV. So Faure eingeführt, die beide Viren zu den Zellen, Staffelung Infektion durch einen oder mehrere Tage. EBV stark zugenommen, der Anteil der B-Zellen, die infiziert waren mit KSHV, es war zwar noch begrenzt auf etwa 2 Prozent der ursprünglichen Bevölkerung.
Am wichtigsten, EBV erlaubt, die Zellen zu wachsen und pflegen die KSHV-virus stabil seit Monaten. Faure gefunden, dass die KSHV-Infektion war am erfolgreichsten, wenn Zellen wurden infiziert mit EBV-einen Tag vor ausgesetzt KSHV. Das schmale Fenster für den Erfolg ist wahrscheinlich ein Grund dafür, dass dual-Infektion und die anschließende Entwicklung in PEL ist selten in den Menschen.
Während der kleine Anteil der doppelt infizierten B-Zellen wurde oft überwuchert von den größeren population von teilweise infizierten Zellen entdeckten die Forscher eine population halten konnte seine eigenen. Was Sie als die „schnelle“ Gruppe von Zellen, die overgrew alle anderen im experiment, wirkt in vielerlei Hinsicht wie die aggressive PEL Krebs. Mitch Hayes, arbeiten mit Faure und Sugden, fand den Zellen, eine form der Antikörper im Zusammenhang mit PEL Zellen und freigegebenen Muster der gen-expression gemeinsam mit PEL Tumoren.
In allen, die schnell wachsende Bevölkerung Sugden ‚ s lab entwickelt zu sein schien, die erste gute Modell PEL im Labor.