Eine Substanz wirksam gegen Chemotherapie-resistente Krebszellen identifiziert

Eine Verbindung wirksam bei der Tötung Chemotherapie-resistente Glioblastom-initiierenden Zellen (GICs) wurde identifiziert, die Erhöhung der Hoffnung, die Arzneimittel in der Lage die Beseitigung refraktären Tumoren mit niedriger Toxizität.

Trotz der langjährigen und ernsthaften Bemühungen um die Entwicklung neuer Heilmittel, die Prognose der meisten Glioblastom-Patienten nach Chemotherapien und radiotherapies bleibt arm. Glioblastom, einem bösartigen Gliom, eine Mediane überlebenszeit von etwa 15 Monaten. Einer der Gründe HIERFÜR ist das fehlen von Methoden zur Ausrottung seiner Krebs-Stammzellen, oder Glioblastom-initiierenden Zellen (GICs), zeigen, dass tumorigenicity (Fähigkeit, form Tumoren) und Resistenz gegen Chemotherapien und radiotherapies.

In einer Studie, veröffentlicht in der Neuro-Onkologie, einer gemeinsamen Arbeitsgruppe zwischen der Hokkaido Universität, FUJIFILM Corporation und die National Institute of Advanced Industrial Science and Technology (AIST) erfolgreich kultivierten menschlichen GICs resistent gegenüber temozolomid (TMZ), ein standard-Medikament für die Behandlung von Glioblastom. Weiter mit Fujifilm ‚ s compound-Bibliothek, führte Sie ein high-throughput-drug-screening zur Identifizierung einer Verbindung, die spezifisch zu töten oder Schaden zufügen GICs, nicht normalen Zellen wie neurale Stammzellen und Astrozyten. Die Wirksamkeit von Kandidat-verbindungen wurde untersucht den Einsatz von zytotoxischen Aktivitäten, Ausdrücke der verschiedenen Zell-Marker und tumor-suppressive Aktivitäten als Indikatoren.

Verbindung 10580 wurde erfolgreich identifiziert wurde, als in der Lage zu töten oder verursacht Schäden an GICs. Die Forschungsgruppe festgestellt, dass die Substanz die Aktivität gehemmt dihydroorotate-dehydrogenase (DHODH), ein wesentliches Enzym für die pyrimidin-Synthese finden in den Mitochondrien der inneren Membran.

Bei der Analyse der Verbindung über die Wirksamkeit, es wurde auch entdeckt, dass die Substanz verringerte die expression von Stammzell-Faktoren in GICs ist dabei ein Teil des molekularen Mechanismus. Darüber hinaus wird die Verbindung oral verabreicht wurde, um tumor-tragenden Mäusen, die bestätigte seine starke anti-Krebs-Wirkung. Die Mäuse zeigten keine sichtbaren Toxizität, was darauf hindeutet, dass die Verbindung ist nicht toxisch für normale Zellen.