Die Entdeckung kann helfen, entgleisen Parkinson ‚runaway train‘
Forscher an der University of Dundee haben eine Entdeckung gemacht, die Sie glauben, hat das Potenzial, stellen die Bremsen auf dem ‚runaway train‘, der Parkinson-Krankheit.
Das team, basiert am Medical Research Council-Protein Phosphorylierung und Ubiquitylation Einheit (MRC PPU) in der School of Life Sciences, entdeckten ein neues Enzym hemmt die LRRK2-Weg. Mutationen im LRRK2-gen sind die häufigste Ursache von genetischen Parkinson.
Enzyme sind molekulare Maschinen, die Regulierung der biologischen Prozesse erforderlich, um das gesunde funktionieren des Lebens. Sie können sich auch gezielt durch Medikamente zu erhöhen oder verringern das Niveau der Aktivität –in diesem Fall die LRRK2-Weg.
Viel von dem wissen um diesen Weg entstand in Dundee und das team wusste bereits, dass einige Enzym existiert, das umkehren könnten LRRK2-Aktivität, so set out zu entdecken und zu charakterisieren. Das Enzym, das Sie gefunden—genannt PPM1H—hat sich gezeigt, besitzen Bemerkenswerte Eigenschaften eine Umkehrung der Biologie ausgelöst durch LRRK2.
Professor Dario Alessi, Direktor des MRC PPU, sagte: „Parkinson ist wie ein außer Kontrolle geratenen Zug—derzeit haben wir keine Möglichkeit, setzen die Bremsen auf, es zu verlangsamen, geschweige denn stoppen. Das neue Enzym, die wir gefunden haben, wirkt wie die Bremsen in den Weg, die Ursachen von Parkinson beim Menschen.
„Wir haben seit vielen Jahren bekannt, dass die LRRK2-Signalweg ist ein wesentlicher Treiber hinter der Parkinson-aber das Konzept für die Entwicklung eines Aktivators der PPM1H-system zur Behandlung der Krankheit ist völlig neu. Diese Erkenntnis öffnet die Tür für einen neuen chemischen Ansatz, um die Suche für die Parkinson-Behandlungen.
„Im Hinblick auf den aktuellen Ansatz, Einen Plan zu entwickeln, ein Medikament zur Hemmung von LRRK2 aber sogar sobald dies geschehen ist, wissen wir nicht, wie gut so ein Medikament verträglich in den Körper ein, so sind wir auch der Suche nach anderen Möglichkeiten zum abschalten dieser Option. Der Zweck dieser Forschung war, herauszufinden, ein Enzym, das natürlicherweise Stoppt LRRK2 durch Vermittlung dieser giftigen Wege.
„Es scheint, dass die PPM1H Enzym ist in allen Menschen anwesend, und es fehlt nicht an Patienten mit Parkinson-wenn wir also einen Weg finden, wechseln diese auf, dann ist es theoretisch könnten alle davon profitieren. Es stellt sich auch eine weitere spannende Frage, die wir studieren möchten—ist PPM1H höher im Gehirn von bestimmten Personen und, wenn ja, ist dieser Schutz vor Parkinson?
Große Fortschritte im biologischen Verständnis von neurodegenerativen Erkrankungen wie Parkinson und Alzheimer in den letzten Jahren, aber es bleibt keine Heilung, oder sogar eine form der Behandlung, die verlangsamt oder Stoppt deren progression.
Während der Entwicklung eines neuen Medikaments abgeleitet von PPM1H noch einige Jahre aus, Professor Alessi und seine Kollegen haben bereits begonnen, mit der Universität Drug Discovery Unit zu suchen, eine Verbindung, die wechseln würde das Enzym für die Behandlung von Parkinson.
„Sechs Millionen Menschen in der Welt haben die Parkinson-Krankheit, und viele Menschen bekommen es in Ihren 30er, 40er und 50er Jahre und es wirkt sich auf alle Aspekte Ihres Lebens,“ fuhr Professor Alessi. „Es gibt nichts, das verlangsamt das Fortschreiten der Krankheit nach unten, so müssen wir sein, werfen der Küche Spüle bei diesem problem.
„Von dieser Entdeckung, sind wir nun in der Lage, mit zu arbeiten Pharma-Unternehmen und der Drug Discovery Unit hier in Dundee zu entwickeln, die verbindungen, die wechseln würde auf dieses Enzym. Dies wird anspruchsvolle Arbeit, aber wenn wir uns identifizieren können passende Medikament-wie die Moleküle, dann die nächste Stufe wäre, um Sie zu testen in den Zellen und in Tiermodellen zu sehen, ob Sie tatsächlich schalten Sie diese Option.
„Wenn das funktioniert, wäre es sicher zur weiteren präklinischen Aktivität und könnte möglicherweise dazu führen, einen neuen Weg zur Behandlung von Parkinson. Wir haben eine Menge Hindernisse zu überwinden, bevor wir diesen Punkt erreichen, aber dies ist eine große Entdeckung für uns.“