Das Immunsystem macht Jagd auf wachsenden Lungenkrebs, Sie zu zwingen, sich weiterentwickeln, um zu überleben

Charles Darwin ist ein Gründervater der evolution, die beschreiben, wie aus einfachen Anfängen „unendliche Formen schönsten und wunderbarsten“ entstehen.

Aber während seine Theorie beschreibt die Entstehung der Arten, nicht nur für Tiere und Pflanzen. Es gilt auch für Krebs.

Wie Kreaturen, die Anpassung an das überleben in Ihrer Umgebung, die Krebse sind dynamisch wächst und sich entwickelt, in Reaktion auf Ihre Umgebung, um im Wettbewerb zu überleben.

Niemand weiß dies besser als unsere TRACERx team, die unpicking wie Lungenkrebs entwickeln sich in noch nie da gewesenen detail.

Sie tun dies, indem Sie die folgenden fast 850 Patienten mit der häufigsten Art von Lungenkrebs-von der Diagnose, über die Behandlung und darüber hinaus. Aber Sie wissen, dass das Zoomen in nur den Tumor allein ist nicht genug.

Nehmen Sie ein Blatt aus Darwins evolutionäre guidebook, das team – geführt von Cancer Research UK-Chef Arzt Professor Charles Swanton – ist auch die Erkundung der Umgebung, dass jeder Tumor wächst. Und das bedeutet, dass die Aufmerksamkeit auf eines der Krebs die größten Raubtiere, das Immunsystem.

„Was wir wirklich tun, ist zu versuchen zu verstehen, welchen Einfluss das Immunsystem auf den Tumor-evolution“, sagt Dr. Nicky McGranahan, ein joint-lead für die TRACERx team am University College London.

Und es sieht aus wie der Ansatz zahlt sich aus. Die Veröffentlichung Ihrer neuesten arbeiten in der Natur, das team hat gezeigt, welche großen Auswirkungen das Immunsystem haben kann, auf Lungenkrebs, wie es sich entwickelt.

Knacken Tumor-evolution

Unser Immunsystem hat die Aufgabe, die Jagd nach potentiellen Bedrohungen, einschließlich Krebs. Es bildet einen grossen Teil des Tumors in die Umgebung, Druck auf den Tumor anzupassen, um zu überleben.

Und nach McGranahan, die das Verständnis dieser Umgebung ist wichtig, um Rissbildung Tumor-evolution.

„Es ist wie Darwins Finken – Sie können nicht wirklich verstehen, keine evolution, ohne Blick auf die Umgebung, in der die evolution stattfindet“, erklärt er.

Wenn Sie stolperte über Darwins Finken im Londoner Natural History Museum sehen Sie eine Reihe von ähnlichen, aber nicht identischen Vögel. Sie werden feststellen, dass jeder Vogel hat einen einzigartigen schnabel beurteilt, wenn gegen die anderen in der line-up.

Aber es wäre schwer zu verstehen, die volle Geschichte hinter dieser Vögel und Ihre Schnäbel ohne zu schauen, Woher Sie kamen.

Um wirklich zu verstehen, Darwins Finken, müssten Sie zu einer Reise zu den Galapagos-Inseln und bekommen ein Gefühl für die verschiedenen Inseln und Stränden diese Vögel lebten. Erst dann konnten Sie schätzen, wie Vögel Leben auf den Inseln weniger als 140 Meilen voneinander entfernt sein könnten, haben sich so unterschiedliche Erscheinungen.

Es ist nur, wenn man sich das ganze Bild, die Geschichte beginnt Sinn zu machen. Und das ist es, was die TRACERx team tun Lungenkrebs.

Für Ihre aktuelle Studie Analysierte das team Proben von 88 Frühphasen-Lungenkrebs, die noch nicht behandelt worden. Suchen sowie bei den Veränderungen in den Tumorzellen DNA, Sie sah auch, wie viel der genetische code wurde gelesen, die von jeder Tumorzelle. Bei der DNA Lesen, Abschnitte des genetischen Codes in ein Molekül namens RNA, die das team verfolgt und gemessen.

Schließlich suchten Sie in der Umgebung des Tumors Zellen in jeder Probe, zählen die Anzahl der Immunzellen, die vorhanden waren, in jeder region. Sie waren auf der Suche um zu sehen, ob Tumor-Bereiche mit einer Menge von immun-Zell-Aktivität angepasst hatte, anders zu Bereichen mit relativ wenigen Zellen des Immunsystems.

Und das ist genau das, was Sie fanden.

Eine zelluläre Spiel von verstecken und suchen

„Wir haben detailliert viele verschiedene immune evasion mechanisms, dass wir der Meinung sind, auftreten in diesen Tumoren“, sagt Dr. Rachel Rosenthal, die led der neuesten TRACERx Studie. „Und eine Anzahl solcher noch nicht geprägt.“

Das team fand eine Vielzahl von verschiedenen Strategien, die Krebs-Zellen wurden mit Ausweichen des Immunsystems. Diese reichten von mehr permanente Lösungen – wie etwa das löschen von fehlerhaften DNA-Stückchen, das könnte das signal für das Immunsystem – für mehr vorübergehende Taktik.

Eine der neuen Taktik das team entdeckte war eine temporäre Lösung. Einige Krebszellen stoppen waren, Teile Ihrer DNA abgelesen werden. Dadurch werden die Krebszellen vorübergehend stoppen die Produktion von veränderten Moleküle sitzen auf der Oberfläche, d.h. Zellen des Immunsystems, vielleicht rutschen die durch und nicht ein problem erkennen.

Aber vielleicht die interessanteste Erkenntnis war, wo der Tumor diese verschiedenen Taktiken eingesetzt wurden.

Wissenschaftler haben bereits herausgefunden, dass nicht alle Tumor-Umgebungen sind die gleichen. Einige sind dicht gepackt mit Zellen des Immunsystems, während in anderen das immun-Landschaft sieht karg. Und es gibt solche, die sitzen zwischen diesen beiden extremen mit „heißen“ Regionen, die sind vollgepackt mit immun-Zellen und „kalte“ Regionen mit einer relativ kleinen Beteiligung Immunsystems.

Die TRACERx team haben entdeckt, Unterschiede in der Taktik Tumoren entwickelt haben, abhängig von der Immunzellen Landschaft. Teile des Tumors, die voll gepackt mit Zellen des Immunsystems zu sein scheinen, ist der Rückgriff auf temporäre Taktiken, um zu bleiben aus der Patsche – einschließlich bestimmte bits der DNA abgelesen werden. In der Erwägung, dass Teile des Tumors, die gegangen sind ‚kalt‘ haben sich mehr permanente Lösungen.

Das hilft dabei, ein Bild davon, wie Tumoren an Ihre Umwelt anpassen. Und für McGranahan und Rosenthal, es beginnt zu begleichen, eine uralte Debatte darüber, wie das Immunsystem treibt Krebs in der evolution.

„Das ist etwas, wurde strittig im Feld – die Frage, inwieweit das Immunsystem spielt eine aktive Rolle in dieser frühen Phase der nicht-behandelten Tumoren“, sagt McGranahan. „Unsere Daten lassen vermuten, dass möglicherweise die meisten der Tumoren waren einmal heiß und es ist eine Methode, die Sie verwenden, um das Immunsystem umgehen.“

Wie Darwins Finken, Tumoren sind die Anpassung an den Druck der Umwelt, Wege zu finden, um zu überleben und zu wachsen.

Die Reise, die uns bevorsteht

Die team haben jetzt ein viel besseres Bild von der komplizierten Beziehung zwischen Lungenkrebs und das Immunsystem. Und Sie haben zu kommen, Weg von der exploration mit einem zukünftigen Richtung im Auge.

„Die positive Sache ist, dass das Immunsystem ist definitiv aktiv oder aktiv gewesen in der Vergangenheit. Also auch in Fällen, in denen können wir nur dann erkennen, „kalten“ Tumor-Regionen, könnte es möglich sein, wieder zu aktivieren das Immunsystem“, sagt McGranahan.

Dies könnte möglich sein, für die temporären änderungen, die Krebs-Zellen zu vermeiden, Immunsystem. Aber es gibt eine Menge mehr zu tun.