Wissenschaftler identifizieren vielversprechende Immuntherapie Kombination für Pädiatrische Hirntumoren
Wissenschaftler Sanford Burnham Prebys haben entdeckt, dass die Kombination von Immuntherapie mit einem Medikament namens tumor-Nekrose-Faktor (TNF) ausgerottet ist eine tödliche Art of pediatric brain Tumors in mice. Die Entdeckung, veröffentlicht in Nature Neuroscience, es wird erwartet, führen zu einer klinischen Studie zu testen, die Vorteile der Behandlung von Patienten. Die Ergebnisse halten auch Implikationen für andere Krebsarten, die nicht reagieren auf die Immuntherapie.
„Ich habe studiert medulloblastom seit mehr als 20 Jahren. Ich habe gesehen, viele Therapien, die überlebenszeit in Mäusen. Aber das ist das erste mal, dass ich noch nie eine Therapie im wesentlichen Schmelzen der tumor entfernt,“ sagt Robert Wechsler-Reya, Ph. D., senior-Autor des Papiers, professor und Direktor des Tumor-Initiation und-Pflege-Programm bei Sanford Burnham Prebys, und Programm-Direktor des Joseph Clayes-III-Forschungszentrum für Neuro-Onkologie und Genomik am Rady Children ‚ s Institute für Genom-Medizin. „Wir freuen uns auf die Erprobung dieses Ansatzes in die Klinik und hoffen, dass diese Entdeckung möglicherweise in der Lage zu retten das Leben der Kinder.“
Ein Viertel der Kinder nicht überleben, das medulloblastom und Tumoren mit Mutationen in p53, ein protein, das Stoppt das Wachstum von Tumoren, sind besonders tödlich. Die standard-Behandlungen für die Erkrankung sind Operation, des gesamten Gehirns und der Wirbelsäule-Strahlung und intensive Chemotherapie. Obwohl diese aggressive Behandlungen können heilen einige Patienten, diejenigen, die überleben, leiden oft verheerenden langfristigen Nebenwirkungen, einschließlich geistige Behinderung, hormonelle Störungen und ein erhöhtes Risiko der Entwicklung von Krebs im späteren Leben. Wissenschaftler wurden bemüht, um die Nutzung der Immuntherapie, die Geschirre des Immunsystems eines Individuums zu zerstören, der Krebs, als eine sicherere und effektivere Behandlung für das medulloblastom.
„Wir sind sehr ermutigt durch diese Ergebnisse der Studie und die Hoffnung zur Initiierung einer klinischen Phase-1-Studie so bald wie möglich“, sagt Sabine Müller, M. D., Ph. D., co-Gründer der Pazifik Pediatric Neuro-Oncology Consortium (PNOC), ein Netzwerk von Kinderkliniken, die darauf abzielt, Voraus, personalisierte Therapien für Kinder und Jugendliche mit Hirntumoren. „Chemotherapie und Bestrahlung ist schwierig für Erwachsene und mehr noch für Kinder. Behandlung Fortschritte nicht schnell genug für diese gefährdeten pädiatrischen Patienten.“
Entfernen des Tumors tarnmantel
In der Studie von Wechsler-Reya und seine Kollegen führten eine Reihe von Experimenten, die untersuchen, warum die Immunantwort unterschieden zwischen zwei verschiedenen Mausmodellen des medulloblastom—mit p53-Mutationen und eine ohne. Oft als „Wächter des Genoms“ p53-DNA-scans für Fehler und ist das am häufigsten mutierte gen in der menschlichen Krebs.
Diese Experimente zeigten, dass Tumoren mit fehlendem p53 Protein nicht angezeigt, ein wichtiges protein—der so genannte major histocompatibility complex I (MHC-I) auf Ihrer Oberfläche. MHC-I-Tumoren erkannt und getötet durch das Immunsystem; ohne dass es ein tumor ist unsichtbar für das Immunsystem und Sie wächst ununterbrochen.
Die Wissenschaftler fanden heraus, dass niedrige Dosen von TNF erhöhte expression von MHC-I auf p53-mutierten Tumoren—entfernen „invisibility cloak“ und es Ihnen ermöglicht, erkannt und vom Immunsystem zerstört werden. Wichtig ist, wenn den Mäusen mit p53-mutierten Tumoren erhielten sowohl die TNF-a und eine Art der Immuntherapie bezeichnet eine immun-checkpoint-inhibitor, der den tumor vollständig verschwunden.
„Diese Arbeit schlägt vor, dass die Zugabe von TNF auf die Immuntherapie profitieren könnten medulloblastom-Patienten mit Tumoren mit fehlendem p53 Protein,“ sagt Alexandra Garancher, Ph. D., Erster Autor der Studie und Postdoktorand in der Wechsler-Reya lab. „Wenn p53 fehlt, niedrigen Dosen von TNF können zur Förderung der MHC-I auf das Niveau benötigt für die Immuntherapie zu arbeiten.“
Die Wissenschaftler testeten auch die Kombination der Behandlung in einem Maus-Modell der diffuse intrinsic pontine glioma (DIPG), eine tödliche pediatric brain tumor, hat eine fast 100% Todesrate. Nach dem Erhalt der Behandlung, etwa die Hälfte dieser Mäuse überlebte den Krebs.