Wissenschaftler erzeugen funktionale, transplantable B-Zellen von Mäusen
Funktionale B-1-Zellen abgeleitet, die aus Maus-embryonalen Stammzellen sind in der Lage langfristige engraftment und Ausscheidung von natürlichen Antikörpern nach der transplantation in Mäusen, berichten Forscher der 7. Februar in der Zeitschrift Stem Cell Reports. Wissenschaftler sind daran interessiert, B-1-Zellen, generiert aus den pluripotenten Stammzellen, da Sie getestet werden könnte als Therapeutikum für eine Breite Palette von immunologischen Störungen.
„Es ist immer noch schwierig zu produzieren transplantable Zellen des Immunsystems, die aus Maus-embryonalen Stammzellen, so eine transplantable funktionellen B-1-Zellen aus Maus-embryonalen Stammzellen ist ein bedeutender Fortschritt in dem Gebiet“, sagt senior-Autor der Studie Momoko Yoshimoto des Center for Stem Cell & Regenerative Medizin am McGovern Medizinischen Fakultät an der UTHealth in Houston. „Die take-home-Nachricht ist, dass ein Teil der immun-Zellen können ersetzt werden durch Zelltherapien unter Verwendung von pluripotenten Stammzellen in der Zukunft.“
Hämatopoetische Stammzellen im adulten Knochenmark — das weiche, schwammartige Gewebe in der Mitte der meisten Knochen — verschiedene Blutzellen das ganze Leben. Hämatopoetische Stammzell-Transplantationen werden heute routinemäßig zur Behandlung von Patienten mit Krebserkrankungen und anderen Erkrankungen des Blut-und immun-Systeme. Aber mit aktuellen in-vitro-Methoden ist es schwierig zu produzieren hämatopoetischen Stammzellen rekapitulieren, dass die Eigenschaften von Zellen in lebenden Organismen, ohne gen-manipulation.
Insbesondere Knochenmark-transplantation kann fehlschlagen, zu rekonstruieren einige Immunzellen, sogenannte B-1-Zellen, die produzieren das immunglobulin M (IgM) Antikörper — der erste Typ von Antikörper, die das Immunsystem macht, um Kampf gegen eine neue Infektion. Neben Patienten, die eine Stammzelltransplantation, IgM-Mangel tritt auch in Individuen mit einigen Krebsarten, Autoimmunerkrankungen, allergische Erkrankungen und Magen-Darm-Erkrankungen und erhöht das Risiko für lebensbedrohliche Infektionen.
In der neuen Studie, Yoshimoto und Ihre Kollegen gezeigt, dass die funktionalen, transplantable B-1-Zellen generiert werden können, die aus Maus-embryonalen Stammzellen ohne gen-Modifikationen. Die Forscher überlisten so bisherige Hürden für dieses Kunststück durch den Einsatz hochwertiger Zelllinien zu unterstützen, B-Zell-Entwicklung. Nach Transplantation in Empfänger-Mäuse, stem cell-derived B-Vorläuferzellen gereift in B-1-Zellen, wurden beibehalten für mehr als 6 Monate und abgesondert natürlichen IgM-Antikörper.
„Herstellung von funktionellen B-1 Vorläuferzellen in vitro aus Maus-embryonalen Stammzellen ist ein wichtiger Schritt zur Entwicklung einer Zelltherapie zur natürlichen IgM und angeborene B-1-Zellen, die nicht erbracht werden kann, die durch Knochenmark-transplantation,“ Yoshimoto sagt.
In zukünftigen Studien wollen die Forscher versuchen, erzeugen B-Zellen aus menschlichen induzierten pluripotenten Stammzellen, die verwendet werden können, für die Zelltherapie zur Behandlung von Patienten mit immunologischen Erkrankungen. „Dies ist nur ein Erster Schritt in einem langen Prozess zu übersetzen unsere Erkenntnisse für den Menschen,“ Yoshimoto sagt.