Wissenschaftler entdecken neuartigen Strategie zur Erreichung häufigste Art von Krebs

Forscher haben ein protein identifiziert entscheidend für das überleben einer bestimmten Art von Tumorzellen, entsprechend einer Studie veröffentlicht heute in eLife.

Die Erkenntnisse, Zitat auf bioRxiv, legen nahe, dass targeting ein protein namens Werner-Syndrom-Helikase (WRN), könnte eine neuartige Möglichkeit zur Behandlung einer Untergruppe von Krebs-Patienten mit Mikrosatelliten-Instabilität-high (MSI-H) von Tumoren.

MSI ist eine klinisch definierte Eigenschaft von Krebszellen, die Hafen defekte in DNA-mismatch-Reparatur (MMR), das system für das beheben von Fehlern, die auftreten können, während der DNA-Replikation. Defekte MMR-und MSI-H beobachtet wird, in etwa 4% aller Fälle von menschlichen Krebs, insbesondere mit einer hohen Prävalenz in der Dickdarm -, Endometrium-und Magen-Krebs.

Behandlung für die MSI-H-Tumoren verschoben hat kürzlich mit der Genehmigung des immun -, pembrolizumab, nivolumab und ipilimumab. Aber während diese Medikamente führen oft zu lang anhaltenden positiven Antworten in MSI-H Krebs-Patienten, eventuellen Widerstand zu Immuntherapie bedeutet, dass es immer noch einen Bedarf für wirksamere Behandlungen.

„Zielgerichtete Krebstherapie basiert auf der Nutzung der biologischen Systeme, die Tumorzellen, nicht aber gesundes Gewebe, verlassen sich auf Sie zum überleben“, sagt senior-Autor Simon Wöhrle, Principal Scientist bei Boehringer Ingelheim Regional Center Vienna (RCV), österreich. „Bevor wir die Entwicklung neuer Behandlungen gegen MSI-H Krebszellen, müssen wir zunächst verstehen, was es ist, was Ihnen hilft, zu überleben und zu gedeihen.“

Das team verwendete MSI-H Krebs-Zelle profiling und aktuelle funktionale screening-Daten von Zell-Linien, um diese Frage zu beantworten. Sie zeigten, dass das entfernen der Funktion von WRN von MSI-H-Zellen verhindert, Sie von der Arbeit richtig und verursacht Fehler in der Zellteilung. „Insbesondere haben wir gesehen, dass WRN-erschöpft MSI-H Krebs-Zell-Linien angezeigt Chromosom bricht und Genom-Instabilität, die Hervorhebung der WRN als eine neuartige Schwachstelle von MSI-H-Zellen,“ erklärt co-senior-Autor Mark Petronczki, Direktor der Krebs-Zell-Signalisierung bei Boehringer Ingelheim RCV.

Als WRN Verlust ist bekannt, dass Werner-Syndrom, eine vorzeitige Alterung und Krankheit assoziiert mit einer erhöhten Lebensdauer Risiko der Entwicklung von Tumoren, es wurde zuvor vorgeschlagen, dass das protein spielt eine Schlüsselrolle in der Unterdrückung von Tumoren. Jedoch, im Gegensatz zu dieser Idee, die aktuellen Ergebnisse zeigen, dass WRN besitzt ein markantes pro-survival-Funktion für bestimmte Krebs-Zellen.

„Wir haben gezeigt, dass die macht der Kombination von tiefen funktionellen genomischen screen Daten mit tumor cell line profiling to identify new targets in der Onkologie“, fasst co-senior-Autor Mark Pearson, Vice President bei Boehringer Ingelheim RCV. „Unsere Ergebnisse zeigen, dass die pharmakologische Hemmung der WRN Funktion dienen könnte als neuartige gezielte therapeutische Strategie in MSI-H Krebs zu helfen, erfüllen die Nachfrage nach effektiveren Medikamenten.“