Wie ein Immunsystem-regler verschiebt das Gleichgewicht der Immunzellen

Forscher haben neue Erkenntnisse über die Rolle von zyklischem AMP (cAMP) in der Regulierung der Immunantwort.

Ihre Studie, veröffentlicht heute in eLife, zeigt, dass cAMP verschiebt sich die Art des Immunsystems t-Helfer – (Th) – Zellen erzeugt, die in Reaktion auf eine Bedrohung durch die Unterdrückung der gen-Transkription durch wichtige Proteine. Die Ergebnisse können Wissenschaftlern helfen, entwickeln neue Wege der Manipulation des Immunsystems zur Behandlung von Krankheiten.

Th-Zellen helfen dem Immunsystem Infektionen erkennen und flag-infizierten Zellen für die Zerstörung durch killer-T-Zellen. Frühere Studien hatten gezeigt, dass niedrige cAMP-Spiegel verursachen, das Immunsystem, um mehr zu produzieren Th2-Typ-Zellen, während hohe cAMP-Spiegel zu steigern, die Produktion von Th17-Zellen. „In der aktuellen Studie, die wir analysiert die molekularen Mechanismen, durch die der cAMP-Spiegel regulieren diese Th-Antworten“, sagt führen Autor Jihyung Lee, Assistant Project Scientist in der Medizin an der Universität von Kalifornien in San Diego School of Medicine (UC San Diego), USA.

Lee und das team zeigte, dass die Behandlung der Zellen mit cAMP umprogrammiert Th2-Zellen zu Th17 Zellen. Dies geschieht durch die Unterdrückung von IRF4 und KLF4, zwei Transkriptionsfaktoren, die wiederum auf die Gene benötigt, um zu produzieren die Th2-Zellen. Das team überprüfte dies, indem Sie zeigen, dass die Mäuse, die genetisch entwickelt, um Mangel IRF4 mehr Th17-Zellen. Bei der Behandlung dieser Mäuse mit IRF4 wiederhergestellt, die Th2-Zell-Ebenen.

„Unsere Ergebnisse identifizieren eine neue Rolle für das Lager im Immunsystem Flexibilität und könnte darauf hindeuten, neue therapeutische Ansätze zur Steuerung von Immunreaktionen“, sagt senior-Autor Eyal Raz, Direktor des Zentrums für Immunologie, Entzündung und Immun-vermittelte Erkrankung, die in Guangzhou Medical University, China, und emeritierter Professor für Medizin an der UC San Diego School of Medicine. „Zum Beispiel, Medikamente für die Erhöhung der cAMP-Spiegel kann Menschen helfen, erholen sich von bakteriellen Infektionen, die durch die Steigerung der Anzahl von Th17-Zellen. Medikamente, die Abnahme der cAMP-Spiegel kann hilfreich sein bei der Behandlung von parasitären Infektionen, bei denen ein robuster Th2-Antwort.“