Vielversprechende Krebs-target für liposarcoma
Eine Studie von einem team von Forscher von der Cancer Science Institute of Singapore (CSI Singapore) an der National University of Singapur hat ergeben, eine enge Verbindung zwischen liposarcoma (LPS), eine Art von Krebs entwickelt sich aus den Fettzellen, und die bromodomain und extraterminal (EINSATZ) protein-Familie.
In die Studie, vor kurzem veröffentlicht in der Fachzeitschrift „Nature Communications“, im März 2019, fanden die Forscher, dass die Entwicklung des LPS ist stark abhängig von der Präsenz von BET-Proteinen und der Fähigkeit zum Abbau WETTE Proteine macht die protein-Familie eine vielversprechende Krebs-target für LPS.
Liposarcoma ist derzeit behandelbar durch Operation und Strahlentherapie. Chemotherapie unter Verwendung eines kürzlich zugelassenen Chemotherapie-agent, trabectedin, kann auch verschrieben werden, um Patienten mit einem hohen Risiko von Rezidiven oder Metastasen. Die Wirksamkeit von trabectedin, kann jedoch behindert werden, durch klinische Toxizität, Teilnahmslosigkeit und erworbene Resistenz und die Entwicklung von anderen Formen von neuartigen therapeutischen Interventionen zu überwinden, diese Unwirksamkeit.
Der NUS-Forscher haben daher konzentrierte sich die Studie auf wiederkehrende LPS. Durch eine detaillierte Analyse der genetischen Faktoren für die Entwicklung von LPS in Proben von Patienten, die ein Wiederauftreten des Krebs oder sind resistent gegen standard-Therapien, die Forscher entdeckten, dass die Haupt-DNA-Konvertierung Programm in LPS wird gefördert durch die WETTE Proteine.
Die Forscher untersuchten die Hemmung der LPS-Entwicklung mit Hilfe von BET-protein-abbauenden agent, ARV-825, und festgestellt, dass es in der Lage die Störung der Kern-transkriptionelle Programm für LPS und verhindern die Krebsentstehung durch Erschöpfung WETTE Proteine. Darüber hinaus beobachteten die Forscher, dass LPS die Zellen resistent gegen trabectedin waren auch anfällig für die Erschöpfung der BET-Proteine, wodurch WETTE protein ein viel versprechendes Ziel nicht nur zur Unterdrückung von LPS-Entwicklung, aber auch für die überwindung der erworbenen Resistenz gegen die Chemotherapie-agent.
Professor H. Phillip Koeffler, Senior Principal Investigator am CSI Singapur, führte die Studie. Er sagte, „Die Ergebnisse unserer Studie haben wichtige klinische Implikationen für LPS. Es deckt die wesentlichen Rollen und wünschenswert therapeutischen Potentiale von BET-Proteine in der LPS, die ebnet den Weg für neue therapeutische Strategien entwickelt werden, die gegen die Krankheit. Die Wirksamkeit von ARV-825 bei der Unterdrückung der LPS beschriebenen Entwicklung in unserer Studie fördert auch die weitere übersetzung von BET-protein-degraders in effektive anti-Krebs-Medikamente.“
Sich vorwärts zu bewegen, haben die Forscher einen Blick auf die Möglichkeiten zur Reduzierung der LPS-Patienten Widerstand zu den Drogen-Behandlungen, und identifizieren Sie andere Ziele, die möglicherweise behindern Ihre Reaktion auf die Behandlungen.