Spuren der Unsterblichkeit in der tumor-DNA
Zu gewinnen eine unbegrenzte Lebensdauer, Krebszellen halten müssen, um die enden Ihrer Chromosomen, bekannt als Telomere. Sie erreichen dies auf verschiedene Weise. Wissenschaftler aus dem deutschen Krebsforschungszentrum untersuchten systematisch mehr als 2.500 tumor Genome von 36 Arten von Krebs finden Sie heraus, wie diese Mechanismen manifestieren sich in Veränderungen in der DNA. Aktive Verlängerung der Telomere ist ein Kennzeichen von Krebszellen und somit ein wichtiger Fokus in der Entwicklung gezielter Therapien. Die Studie ist Teil des Pan-Krebs-Analyse von Ganzen Genomen (PCAWG).
Gesunde Körperzellen haben einen natürlichen Ablauf Datum definiert durch die Länge Ihrer Telomere. Telomere sind Teil der DNA und schützen die enden der Chromosomen. Sie werden kürzer, jedes mal, wenn sich die Zelle teilt, jedoch, bis sich eine minimale Länge erreicht ist—die Telomer-hat, dann verwendet worden, so zu sprechen. Stammzellen sind die einzige Art von Zellen zu produzieren, die ‚Unsterblichkeit Enzym“ telomerase, die die Telomere verlängern können wieder. Alle anderen Zellen stoppen die Aufteilung nach etwa 50 Zyklen.
Krebszellen angewiesen auf intakte Telomere für unbegrenzte Zellteilung. Frühere Studien zeigten, dass rund 85 Prozent aller Tumoren upregulate telomerase über verschiedene Mechanismen. Die restlichen Tumoren der Einsatz von alternativen Mechanismen zur Verlängerung der Telomere.
Ein team von Forschern, angeführt von Lars Feuerbach aus dem deutschen Krebsforschungszentrum (DKFZ) hat mehr als 2.500 tumor-Proben zu gewinnen ein besseres Verständnis dieser Mechanismen, insbesondere jene, die noch nicht gut erforscht bisher. Die Studie ist Teil des Pan-Krebs-Analyse von Ganzen Genomen (PCAWG).
Die PCAWG fanden die Forscher DNA-Mutationen, die auf eine der zwei bekannten Mechanismen der Telomer-Verlängerung in nur 13 Prozent der untersuchten Fälle. Als lead-Autor, Lina Sieverling, erklärte, „In der überwiegenden Mehrheit der 2.500-Krebs untersuchten Fällen beobachteten wir eine erhöhte Aktivität des telomerase-gen, aber ohne änderungen im Genom, das erklären könnte. Epigenetische Faktoren, die nicht verlassen jede Spur im Genom möglicherweise teilweise verantwortlich hier.“
Von den 13 Prozent der Tumoren, deren DNA zeigte Anzeichen von Telomer-Verlängerung, nur 64 Fälle wies auf die alternative Mechanismen. Die Forscher entdeckten zwei Besonderheiten in diesen Tumoren: Telomere bestehen in der Regel aus Hunderten von Wiederholungen der gleichen Sequenz von sechs DNA-Basen. In der Telomere mit alternativen Verlängerung Mechanismen, allerdings auch Abweichungen von der normalen Telomer-Sequenzen werden Häufig gefunden. Darüber hinaus kleine Fragmente der Telomere werden sehr oft integriert in andere Teile des Genoms in diesen Tumorzellen.
Bei bestimmten Arten von Krebs, insbesondere bei Kindern, eine der Faktoren, die die Aggressivität des Tumors bekannt ist, dass der Mechanismus, durch den die Telomere der Krebszellen verlängert. Dies ist der Fall, in Medulloblastomen, zum Beispiel, die tragen eine schlechtere Prognose, wenn die Krebszellen nutzen den alternativen Mechanismus.