Neuen Mechanismus zugrunde liegenden Darmkrebs zeigt eine entscheidende Rolle für die Darm-Mikroben
Eine gemeinschaftliche Studie von Forschergruppen aus den VIB-UGent Zentrum für entzündungsforschung und der Universität Gent hat einen neuen Mechanismus verursacht Darmkrebs. Die Forscher fanden heraus, dass abnormale expression des proteins Zeb2 wirkt sich auf die Integrität der Darmwand oder ‚epithelium.‘ Dieses Epithel funktioniert normalerweise wie eine Barriere zu verhindern, infiltration von Darm-Mikroben. Zeb2 untergräbt diese Barriere und ermöglicht eindringende Bakterien Entzündungen verursachen, die Laufwerke Krebs Fortschreiten. Wichtig ist, die Wissenschaftler haben gezeigt, dass die Manipulation des Immunsystems oder entfernen der mikrobiota kann verhindern, dass die Entwicklung von Krebs. Diese Ergebnisse führen zu neuen Behandlungen und sind veröffentlicht in der führenden Fachzeitschrift Nature Krebs.
Darmkrebs
Darmkrebs ist die dritthäufigste und vierte tödlichste Krebsart. Leider, anti-Krebs-Therapien, einschließlich der Immuntherapie, haben eine relativ geringe Wirksamkeit bei Darmkrebs. Neben genetischen Faktoren, Umweltfaktoren verknüpft, um einen westlichen lebensstil (wie Ernährung, Fettleibigkeit und eine sitzende Lebensweise), erhöhen auch das Risiko für Darmkrebs zu entwickeln.
Die Krankheit stammt aus den Epithelzellen, die Linie der Darm. Diese ‚Barriere‘ Zellen akkumulieren Mutationen und Erwerb von bösartigen Eigenschaften, die im Laufe der Zeit. Ein besseres Verständnis der molekularen Mechanismen, die für die Darmkrebs-Entwicklung ist unerlässlich, um neue Therapien zu entwickeln, um eine wirksame Bekämpfung dieser tödlichen Krankheit.
Einen neuen Mechanismus, fahren Darmkrebs
Eine Zusammenarbeit zwischen den Forschungsgruppen von prof. Geert van Loo, prof. Lars Vereecke, und prof. Geert Berx identifiziert das protein Zeb2 als eine mögliche Ursache von Darmkrebs. Sie zeigten, dass die abnormale expression dieses proteins in den Epithelzellen des Darms bei Mäusen induzieren kann Darmkrebs.
Zeb2 destabilisiert die Integrität der intestinalen Barriere, die Bakterien erlaubt, infiltrieren das Gewebe und provozieren eine entzündliche Reaktion. Dies verursacht eine abnorme proliferation von Epithelzellen, die letztlich zu der Entwicklung von malignen intestinalen Tumoren. Wichtig ist, dass durch die Behandlung von Mäusen mit Breitspektrum-Antibiotika töten Darmbakterien, oder durch eine Erhöhung Mäuse in komplett sterilen Bedingungen, die Entwicklung einer Krebserkrankung konnte vollständig verhindert werden.
Prof. Geert Berx (CRIG/UGent) heißt es, „Wir untersuchen die molekularen Mechanismen, die Regeln, Gewebe-invasion und Metastasierung in verschiedenen Arten von Krebs. Wir wussten, dass Zeb2 regelt ein molekularer Prozess, wodurch die Krebszellen zu erwerben Gewebe-invasiven Eigenschaften, die eine Maligne progression der Erkrankung. Durch die Verwendung von transgenen Mäusen, die Ausdrücken, Zeb2, können wir lernen, diesen Prozess in mehreren Geweben, einschließlich Darm. Diese Studie zeigt, dass Zeb2 umprogrammiert die Epithelzellen der Darmwand, damit die Bakterien passieren und verursachen eine Entzündung kann dazu führen, dass die tumor-Entwicklung.“
Prof. Lars Vereecke (VIB-UGent Zentrum für entzündungsforschung/CRIG) sagt, „Es gibt zunehmend Belege dafür, dass die Mikroben in unserem Darm spielen eine zentrale Rolle in der menschlichen Gesundheit und Krankheit. Viele Erkrankungen gehen mit unterschiedlichen Veränderungen in der mikrobiota-Zusammensetzung, einschließlich Darmkrebs. Was beweist, dass die mikrobiota beitragen, der Krankheit erfordert, funktionale Studien an Mäusen. Vor kurzem gründeten wir die erste belgische keimfreie Maus-Einrichtung an der Universität Gent, wo wir erhöhen die Mäuse in völlig sterilen Bedingungen. Mit dieser neuen Technologie konnten wir zeigen, dass das entfernen der Darm-Mikroben verhindert Darmkrebs Entwicklung in unserem Modell. Außerdem, durch die Modulation der Aktivität von bestimmten Immunzellen konnten wir unterdrücken auch die Entwicklung einer Krebserkrankung. Zusammen, diese Ergebnisse zeigen, dass komplexe immun-mikrobiota Interaktionen tragen stark zur Darmkrebs-Entwicklung.“
Neue Therapien
Die neue Zeb2 Maus Darmkrebs-Modell stellt ein einzigartiges Werkzeug zur Untersuchung tumor-Immunsystem-Mikroben-Interaktionen, die sehr nützlich bei der Suche nach neuen Therapien gezielt gegen Darmkrebs. Da Krebs die Entwicklung in diesen Mäusen ist mikrobiota abhängig, keimfrei Zeb2-Mäuse stellen ein einzigartiges präklinischen Plattform für die mikrobiota-Forschung zu identifizieren, die Krebs-Förderung von Mikroben, aber auch um zu testen, neue mikrobiota-basierten Therapien zur Verhinderung oder Behandlung von Darmkrebs.