H3N2-Viren mutieren, während der Impfstoff-Produktion, sondern um neue tech es beheben könnte

Ende März 2019, die Welt-Gesundheit-Organisation und ein Impfstoff, der beratende Ausschuss von der Food and Drug Administration wählte die Letzte influenza-Stämme enthalten die Impfstoffe produziert, die für die nächste Grippe-Saison. Dazu gehören H1N1, influenza B und H3N2-Viren.

Das Ziel ist das finden der besten übereinstimmung zwischen dem Impfstoff und influenza-Stämme wahrscheinlich zu sein, die in der Umgebung, vor allem, weil die Grippe-Viren Häufig mutieren und unterscheiden können, über die Zeit und von region zu region. Ein häufiges problem ist jedoch, dass die Viren ausgewählt, die für Impfstoffe oft mutieren Sie in den Prozess der Produktion, die Schaffung von Diskrepanzen zwischen der saisonalen Grippe-Viren und der Impfstoff in einer bestimmten Grippe-Saison. Dies war ein besonderes problem bei der H3N2-Viren.

Aber eine neue Technologie entwickelt von der Universität von Wisconsin¬-Madison ‚ s Yoshihiro Kawaoka machen kann H3N2-Impfstoff-Entwicklung ein wenig einfacher. In der Natur Mikrobiologie heute [April 29, 2019], Kawaoka und sein team beschreiben einen neuen Zell-Linie, die es ermöglicht, ein besseres Wachstum der H3N2 für Impfstoff verwenden. Das virus ist auch weit weniger wahrscheinlich zu mutieren während der Produktion durch diese Zell-Linie, die Verbesserung der Chancen auf eine übereinstimmung zwischen Impfstoff und zirkulierenden influenza-Viren.

„Die NIH (National Institutes of Health) ist daran interessiert, mit dieser neuen Zelllinie zu machen H3N2 menschliche Herausforderung-Sorten, da diese den letzten H3N2-Viren nicht wachsen gut in bestehende Zell-Linien“, erklärt Kawaoka, professor für pathobiological Wissenschaften an der UW-Madison School of Veterinary Medicine. Die menschliche Herausforderung, der Studien helfen, die öffentliche Gesundheit Agenturen identifizieren Sie die besten virus-Impfstoff-Kandidaten.

Kawaoka hat bereits die Zell-Linie für die öffentliche Gesundheit Agenturen zur Prüfung influenza-Proben von Patienten und für die Prüfung der Wirksamkeit von antiviralen Medikamenten gegen die zirkulierenden Stämme. Er ist auch Ihnen ein UW-Madison-Absolvent, Bharat Biotech-CEO Krishna Ella, mit Sitz in Hyderabad, Indien, für die Arbeit des Unternehmens entwickelt Zellbasierte Grippe-Impfstoffe.

Kawaoka, sagt der Zell-Linien überprüft werden, für den Impfstoff zu verwenden, und die Wisconsin Alumni Research Foundation hat eingereicht für ein patent.

Grippe-Impfstoffe wirken durch Bewaffnung dem menschlichen Immunsystem die Fähigkeit zu erkennen, Grippe in der Umgebung, so dass es Infektionen abzuwehren. Viren, die mutieren, während der impfstoffherstellung kann es zu einem weniger angemessen vorbereitet Immunsystem. Begrenzung der Mutationen in der Impfstoff-Viren ist wichtig für die Herstellung von Impfstoffen, die gut funktionieren.

Während der influenza-Viren verwendet, die für Impfstoffe sind in der Regel gewachsen, die in Eiern, manche sind gewachsen, die in bestimmten Zelllinien wie MDCK (Madin-Darby canine kidney). Aber H3N2 ist anders: „H3N2-Viren — die wichtigste menschliche Viren unter den vier Stämme zirkulierenden — nicht gut wachsen in Eiern oder auch in MDCK-Zellen, die am häufigsten für die influenza virus-Vermehrung,“ sagt Kawaoka. „H3N2 verursacht Epidemien häufiger und verursacht mehr schwere Krankheit beim Menschen.“

Grippe-Viren infizieren Zellen, die durch das anbringen an docking-Stationen, sogenannten Rezeptoren, auf der Zelloberfläche. Zellen, die in den Vögeln, die auch infiziert werden können durch Grippe-Viren und menschlichen Lungenkrebs-Zellen haben jeweils die Arten von Rezeptoren, die Grippe erkennt, obwohl Sie leicht unterschiedlich in den einzelnen Spezies und kann beeinflussen, wie gut ein Grippevirus legt auf und macht Kopien von sich selbst innerhalb der Zellen.

Im Jahr 2005, Kawaoka – Forschungsgruppe an der Universität Tokio, wo er auch professor für Virologie, geändert MDCK-Zellen um mehr menschenähnliche Rezeptoren. Diese Zellen, genannt AX4, besser unterstützt das Wachstum von influenza. Allerdings H3N2-Viren erwerben Mutationen in diesen Zellen zu.

Für die neue Studie, Kawaoka s team geändert MDCK-Zellen durch overexpressing human virus-Rezeptoren und die Verringerung der Vogelgrippe-virus-Rezeptoren mithilfe der gen-editing-tool CRISPR-Cas9. Sie fanden, dass diese Zellen, die Sie rufen, hCK, besser die mimik des menschlichen oberen Atemwege.

Die Forscher haben auch gelernt, dass die H3N2-Viren wachsen schneller und in größeren Mengen in hCK-Zellen im Vergleich zu MDCK-und AX4, und in der neuen Zell-Linie konnte das team mehr zuverlässig wiederherstellen virus-Partikel, die kam aus patientenproben.

„hCK-Zellen sind mehr als 100-Fach besser für den Anbau von menschlichen H3N2-Viren als AX4-Zellen,“ sagt Kawaoka.

Wichtig ist, die H3N2-Viren waren auch weit weniger wahrscheinlich zu mutieren in den Regionen des virus wichtig, um seine Funktion in Impfstoffen.

„Dieser Befund ist sehr wichtig, sowohl in der öffentlichen Gesundheit und in der Impfstoff-Produktion,“ sagt Kawaoka.