Gen-Mutationen koordinieren zu fahren Bösartigkeit von Lungenkrebs
Wissenschaftler haben gezeigt, wie genau die Mutationen in zwei verschiedenen Genen koordinieren zu fahren die Entwicklung von bösartigen Tumoren, entsprechend einem neuen Bericht in der open-access-Zeitschrift eLife.
Die Studie, die in der neuartigen, gentechnisch veränderte Mäuse angeschaut die Eigenschaften von Tumoren aus, wenn Sie sind unsichtbar klein, wenn Sie größer sind und potenziell tödlich. Die Ergebnisse werfen ein neues Licht auf die Mechanismen der tumor-progression und wird helfen, die Forscher derzeit an der Entwicklung von Medikamenten für Lungen-Tumoren.
Es gibt viele Arten von Lungenkrebs: nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) ist die führende Ursache des Krebs-bedingten Todes weltweit und zu den Lungen-Adenokarzinom ist der häufigste Subtyp des NSCLC. Rund 75% der Lunge adenocarcinomas haben Mutationen, die Auswirkungen auf zwei wichtige Kontrollmechanismen für das Wachstum von Zellen — die MAP-kinase-Signalweg und der PI3 – ‚-kinase-Signalweg. Jeder Weg allein ist nicht ausreichend, um Lungenkrebs zu verursachen; Sie koordinieren müssen, um dies geschehen zu lassen.
„Wir wussten, dass Mutationen in den MAP-kinase-Signalweg fördert das Wachstum der gutartigen Tumoren, aber das PI3′-kinase-Mutationen alleine nicht kickstart tumor formation in den gleichen Zellen,“ erklärt der Erstautor Ed van Veen, ehemaliger Postdoc in senior-Autor Martin McMahon ‚ s Labor am Huntsman Cancer Institute (HCI) an der University of Utah (U von U), Salt Lake City, USA. „Die Wege zu kooperieren statt zu fahren das Wachstum von bösartigen Tumoren, aber wir wussten nicht, welche molekularen Veränderungen als Ergebnis dieser Zusammenarbeit und wie die Lungen verlieren die Zellen Ihre Eigenschaften, wie Krebs entsteht.“
Das team studierte Mäuse mit Mutationen, die nur aktiv in Lungen-Zellen, die sogenannten Typ-2-pneumocytes. Sie analysiert die Auswirkungen dieser Mutationen auf den Genen und protein-Moleküle in einzelnen Zellen in verschiedenen Stadien der Tumorentwicklung. Wenn Sie schaute auf die gen-expression von der KARTE und PI3′-kinase-gesteuerten Tumoren, fanden Sie, dass die Tumorzellen reduziert Ebenen der Gene, das sind die Kennzeichen eines Typ-2-pneumocyte, was darauf hindeutet, dass diese Lungen-Zellen hatten Ihre Identität verloren.
Als Nächstes das team untersuchte, welche Moleküle waren verantwortlich für die Koordination der ANZEIGEN und PI3′- kinase-Signalwege zusammen. Fluoreszierende Kennzeichnung von Molekülen bereits bekannt ist, daran beteiligt zu sein Lungen-Zell-Spezialisierung zeigte einige überraschende Ergebnisse-diese Moleküle, die nicht spielen eine Rolle in den Verlust von Lungen-Zell-Identität, trägt zur tumor-progression. Vielmehr ist ein Molekül namens PGC1? erschienen beteiligt zu werden.
Um zu untersuchen, ob PGC1? steuert direkt den Verlust von Typ-2-pneumocyte Identität während der Lungen-tumor-Entwicklung, das team studierte Mäuse mit einer schallgedämpften version des Moleküls, neben Mutationen in den MAP-kinase-Signalweg. Sie fanden, dass Inaktivierung PGC1? Ursachen von Lungen-Zellen verlieren Ihre speziellen Eigenschaften durch die Kooperation mit zwei anderen Molekülen, die erforderlich sind für diese Spezialisierung.
„Zusammen genommen, unsere Ergebnisse werfen ein Licht auf die Mechanismen, durch die Signalwege in der Lunge-tumor-Entwicklung auch zusammenarbeiten, um Einfluss auf die Spezialisierung der Tumorzellen“, erklärt senior-Autor Martin McMahon, Senior Director of Preclinical Übersetzung am HCI und Professor für Dermatologie an der U von U, Salt Lake City. „Da sowohl MAP-kinase-und die PI3′-kinase-Signalwege sind targets für die Medikamentenentwicklung, diese Studie kann Einfluss auf die Bereitstellung der Medikamente, die derzeit in klinischen Studien bei der interpretation der Studienergebnisse und der Prozess der neuartigen Lungenkrebs-Medikament Entdeckung.“