Forscher identifizieren Sekretion Mechanismen für ein protein, das für die Erhaltung gesunder Bindegewebe

Forscher haben entdeckt, dass eine fehlerhafte form des proteins aortic carboxypeptidase-like protein (ACLP) von Patienten mit Ehlers-Danlos-Syndrom (EDS) ist, bleibt in den Zellen und induziert die zelluläre stress. Dieser Befund kann bieten Ziele für pharmakologische und therapeutische Interventionen in der Behandlung von Personen mit EDS als auch Störungen der Wundheilung und Fibrose.

EDS ist eine weit verbreitete Erbkrankheit, die Ergebnisse im geschwächten Bindegewebe. Diese Krankheit resultiert in der Gelenk-Hypermobilität, vaskulären Störungen und anomale Wundheilung. Mutationen in dem gen, kodiert für ACLP haben kürzlich identifiziert worden ist, um zu verursachen eine neuartige Variante des EDS. Darüber hinaus übermäßige Mengen von ACLP verursachen Fibrose in verschiedenen Organen, einschließlich der Lungen -, Leber-und Fettgewebe.

Forscher von der Boston University School of Medicine (BUSM) und College of Engineering identifiziert Mechanismen, die Steuern, ACLP Sekretion in vaskulären Zellen und Fibroblasten. Detaillierte Charakterisierung einer Mutante form von ACLP identifiziert in einer EDS-Patienten ergab, dass dieses protein wurde beibehalten in den Zellen. Sie erzeugt dann die Kollagen-Fasern in vitro, dass die enthaltenen ACLP. Im Vergleich zu Kollagen nur kontrolliert, fanden Sie, dass Fasern mit ACLP ausgestellt bessere mechanische Eigenschaften im Einklang mit einer Funktion bei der Aufrechterhaltung des Bindegewebes Integrität.

„Wir haben entdeckt, dass eine EDS-verursachenden mutation in ACLP hemmt dessen Sekretion und induziert zelluläre stress. Wir haben auch festgestellt, dass ACLP trägt zum Kollagen-Faser-mechanik, die möglicherweise zum Teil erklären, wie ACLP trägt zur Bindegewebe-Funktion“, erklärt korrespondierende Autor Matthew D. Layne, Ph. D., außerordentlicher professor von Biochemie an BUSM.

Nach Angaben der Forscher, viele menschliche Krankheiten sind das Ergebnis von unsachgemäßer protein Verarbeitung. „Unsere Studie liefert neue Informationen über die Mechanismen des ACLP Sekretion aus den Zellen. Die Forschung in diesen Bereichen hinzufügen, um die Fortsetzung Verständnis von protein Prozessierung und Sekretion und Ihre Beziehungen zu menschlichen Bindegewebes Krankheit.“

Layne und seine Mitarbeiter waren die ersten, die zeigen, dass ACLP trägt zu der mechanischen Festigkeit der Kollagenfasern, aus denen sich zahlreiche Binde-Gewebe wie Bänder, sehnen und Knorpel.