Forscher finden ein neues therapeutisches Ziel bei Bauchspeicheldrüsenkrebs
Die Entwicklung von Bauchspeicheldrüsenkrebs ist, angetrieben von co-vorhandenen Mutationen in ein Onkogen beteiligt sich an der Kontrolle von Zellwachstum, genannt KRAS, und in einem tumor-suppressor gen namens p53. Aber wie diese Mutationen zusammen, um Krebs fördern, ist unbekannt. Eine neue Studie co-Leitung von Steven Leach, MD, Director of Dartmouth sowie der Dartmouth-Hitchcock Norris Cotton Cancer Center (NCCC), deckt ein direkter Zusammenhang zwischen diesen Mutationen und den Mechanismus, der regelt Zell-Aktivität, Einblick für die künftige Entwicklung von Therapeutika, die schlagen könnte das neu Gefundene Ziel-und Pankreas-Krebs.
Die Studie ist co-Leitung von Leach; Omar Abel-Wahab, MD, Associate Member in die Menschen Onkologie und Pathogenese Programm am Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC); und Luisa Escobar-Hoyos, Ph. D., MSc, Assistant Professor für Therapeutische Radiologie an der Yale School of Medicine und ehemaliger post-doc an der Leine Labor am MSKCC. Dr. Escobar-Hoyos konzipiert und durchgeführt, die Arbeit und dient als lead-Autor, während Dr. Leach dient als co-senior-Autor und zusammen mit Dr. Abdel-Wahab betreut die Arbeit, sowohl während an MSKCC und während bei der NCCC. „Die am häufigsten mutierten tumor-suppressor-gen in Krebs, p53, dramatisch rewires RNA-Spleißen, die grundlegende Zelle der Mechanismus, durch den die RNA wird verarbeitet, bevor Sie in protein translatiert. Die Neuverkabelung ist fertig in einer Weise, die führt zu einer weiteren Aktivierung des KRAS-Onkogen, das wichtige ‚driver‘ gen in der menschlichen Bauchspeicheldrüsenkrebs“, erläutert Leach.
Das team analysiert alle bekannten mRNA-splice-Variante kodiert, die durch das menschliche Genom—mit mehr als 200.000 möglichen Sequenzen, die in Hunderten von Bauchspeicheldrüsenkrebs-Patienten. Ihre Erkenntnisse, „Veränderte RNA-Spleißen von Mutant p53 Aktiviert Onkogene RAS Signaling in Pancreatic Cancer“ werden neu veröffentlicht in Krebs-Zelle. „Unser Papier zeigt, dass eine neue Klasse von Medikamenten, alter RNA-Spleißen haben selektive Aktivität gegen p53-Mutante Bauchspeicheldrüsenkrebs“, sagt Leach.