Erste Studie zu zeigen, pharmakologische Chaperon-Therapie verhindert, dass Alzheimer bei Mäusen
Wie die Stücke von Klebeband, knüllen, kleben Sie zusammen, und kann sich in einen ball, Proteine, die beginnen, verlieren Ihre Form klebrig und neigen dazu, zu verklumpen. Wenn dies geschieht, eher als nur ein Transport zum recycling-Standorte innerhalb der Zellen, alte oder funktionsgestörten Proteinen anstatt gefangen werden innerhalb zellulärer Kompartimente. Schließlich, sammeln Sie sich bis zu dem Punkt, dass Sie Kaugummi bis zellulären Maschinerie, erhebliche Probleme.
Glücklicherweise Zellen sind ausgestattet mit molekularen Maschinen, die erkennt defekte Proteine, sortiert Sie aus, und klicken Sie dann entweder entfernt oder stabilisiert Sie und verhindert, dass diese akkumulieren und verursachen Schaden. In den letzten Jahren haben die Wissenschaftler entwickelt, die kleine Drogen-Moleküle, bekannt als pharmakologische chaperone, die helfen kann, die in diesem Prozess.
Nun, Wissenschaftler an der Lewis Katz School of Medicine an der Temple University zeigen, dass die pharmakologische chaperone füllen könnte eine entscheidende Rolle in der Alzheimer-Therapie. In einer neuen Studie online veröffentlicht am 21. Januar in der Zeitschrift Molecular Neurodegeneration, Sie beschreiben eine neuartige pharmakologische Chaperon kann verhindern, dass die Alzheimer-Krankheit bei Tieren, die anfällig für die Krankheit zu entwickeln.
Die Studie ist die erste zu zeigen, dass eine pharmakologische Chaperon Medikament kann wirksam stören die krankhafte Prozesse, dass Schäden an Nervenzellen im Gehirn, Kraftstoff -, Gedächtnis-Verlust und schließlich Anlass zu der Alzheimer-Krankheit.
„Unser Kindermädchen Medikament speziell wiederhergestellt Ebenen einer Sortier-Molekül, bekannt als VPS35, die hilft, bewegen Proteinen von endosomen, Fächer im inneren der Zelle, wo die Proteine sortiert werden, für den Abbau“, erklärt Domenico Praticò, MD, Scott Richards North Star Gemeinnützige Stiftung, Lehrstuhl für Alzheimer-Forschung, Professor in den Abteilungen von Pharmakologie und Mikrobiologie und Direktor des Alzheimer-Center an der Temple in der Lewis Katz School of Medicine. Dr. Praticò war ein leitender Ermittler auf der neuen Studie.
Das trafficking von Proteinen von endosomen an die Zellmembran oder an einem anderen Kompartiment, bekannt als der Golgi-Apparat ist von grundlegender Bedeutung für die normale Zellfunktion. VPS35 ist von besonderer Bedeutung, um diesen Menschenhandel, da trennt sich dysfunktional und alte Proteine und sendet Ihnen off für das recycling.
In früheren arbeiten, Dr. Praticò und Kollegen festgestellt, dass VPS35 aktiv, löscht das Gehirn von potenziell schädlichen Proteine wie beta-amyloid und tau. Jedoch bei der Alzheimer-Krankheit, VPS35 Ebenen reduziert werden. Diese Reduktion ist assoziiert mit der Bildung von tau-tangles in Neuronen, sowie die Anhäufung von beta-amyloid außerhalb der Nervenzellen. Schließlich werden diese Ablagerungen Abnormer Proteine unterbrechen neuron Aktivität und dazu beitragen, neurodegenerative Störungen, einschließlich Alzheimer-Krankheit.
In der neuen Studie untersuchten die Forscher die Effekte einer pharmakologischen Chaperon-protein Sortierung in Mäusen entwickelt, um zu entwickeln Alzheimer-Krankheit mit zunehmendem Alter. Mäuse behandelt wurden, von einem Jungen Alter, bevor Sie begann zu zeigen Anzeichen von Krankheit. Als die Tiere älter wurden, wurden Sie getestet, um Effekte auf Gedächtnis und lernen.
Dr. Praticò das team fand heraus, dass, im Vergleich zu unbehandelten Mäusen bestimmt, die für die Alzheimer-Krankheit, die behandelten Tiere hatten viel besseres Gedächtnis und verhielten sich wie normale, oder wild-Typ-Mäusen. Wenn die Forscher untersuchten Neuronen aus behandelten Mäusen beobachteten Sie einen signifikanten Rückgang in der tau-Verwicklungen, sowie Rückgänge in der amyloid-beta-plaques—eine andere Art von protein-aggregate, die zur Alzheimer-Krankheit. Die Forscher weiter bemerkt, dass VPS35 Ebenen wurden restauriert und an den Kreuzungen wo Neuronen, die zusammen kommen, um Informationen auszutauschen, die sogenannten Synapsen, waren voll funktionsfähig, nach der pharmakologischen Chaperon-Therapie.
„Im Vergleich zu anderen Therapien in der Entwicklung für die Alzheimer-Krankheit, pharmakologische chaperone sind nicht teuer, und einige dieser Medikamente sind bereits zugelassen für die Behandlung von anderen Krankheiten,“ Dr. Praticò sagte. „Darüber hinaus, diese Medikamente nicht zu blockieren ein Enzym oder ein rezeptor, sondern Ziel, einen zellulären Mechanismus, was bedeutet, dass es ein viel kleineres Potenzial für Nebenwirkungen. Alle diese Faktoren, um die Attraktivität zu verfolgen, pharmakologische chaperone Substanzen als neue Alzheimer-Therapien.“