Entzündung auslöst Stille mutation zu verursachen tödliche Lungenkrankheiten

Forscher an der Stanford University School of Medicine haben herausgefunden, dass Entzündungen in der Lunge von Ratten, ausgelöst durch etwas so einfaches wie die Grippe, kann aufwachen eine Stille genetischen defekt, der bewirkt, dass plötzliche Fälle von pulmonaler Hypertonie, einer tödlichen form von hohem Blutdruck in der Lunge.

„Es ist eine Art von one-two-punch“, sagte Amy Tian, PhD, senior research scientist in pulmonary und critical care. „Im Grunde, der erste Treffer ist die mutation, und der zweite Treffer ist eine Entzündung in den Arterien der Lunge. Sie kann gesund sein und tragen diese mutation, und plötzlich bekommst du eine bakterielle oder virale Infektion, und es führt zu dieser schrecklichen Krankheit. „

Tian ist der führende Autor der Studie, die veröffentlicht wird. Aug. 29 im Umlauf. Daneben Nicolls, MD, professor und Leiter der Lungen-und critical care medicine, ist der leitende Autor der Studie.

„Dies ist wichtig, Forschung für das Verständnis, wie „second hits“ machen kann, die normalerweise Stille Mutationen tödlich sind,“ Nicolls sagte. „Es sind auch die weiteren Fortschritte der wissenschaftlichen Verständnis der Rolle der Entzündung in der pulmonalen Hypertonie.“

Derzeit gibt es keine bekannte Ursache für die pulmonale Hypertonie, eine schwächende Krankheit, verursacht Schwierigkeiten beim atmen, Müdigkeit und Schmerzen in der Brust. Es kann den Patienten zu geschwächt, um eine einfache tägliche Aktivitäten, wie klettern eine Treppe. Über 200.000 Menschen werden jährlich im Krankenhaus mit der Krankheit in den Vereinigten Staaten, nach der Pulmonary Hypertension Association of America. Die einzig verfügbare Heilmittel für schwere Formen der Krankheit-Lungen-transplantation, aber es hat nur einen 30-Prozent-überlebensrate.

Schwächung des Herzens

Die pulmonale Hypertonie tritt auf, wenn die Arterien transportieren das Blut vom Herzen zu den Lungen auf mysteriöse Weise verdicken und zunehmend verstopft, wodurch die Schwächung des Herzens, die Pumpe extra hart, um Blut durch den Körper fließen. Nach der Diagnose haben die meisten Patienten das Gesicht einer Prognose von nur ein paar Jahre Leben, bevor Sie sterben an Herzversagen. Einige Patienten sind geboren mit der Krankheit, aber oft scheint es im späteren Leben.

Die Behandlung beschränkt sich auf Vasodilatatoren, Drogen führen, dass die glatten Muskelzellen der erkrankten Blutgefäße in den Lungen zu entspannen, wodurch mehr Blut hindurch fließen kann. Diese Medikamente helfen, um das überleben zu verlängern und entlasten einige Symptome, aber Sie sind kein Allheilmittel. Damit haben die Wissenschaftler mit der Suche nach anderen Therapien.

Vergangenheit Forschung hat gezeigt, dass die Mehrheit der Patienten mit der erblichen form der pulmonalen Hypertonie, die auch die meisten tödlich sind, tragen eine mutation in dem gen BMPR2. Ob die mutation spielt eine Rolle bei der Entstehung der Krankheit ist bislang unbekannt. Überraschend, dass 80 Prozent der Menschen mit der mutation nicht bekommen, der Krankheit und bleiben perfekt gesund, Nicolls sagte.

Basierend auf der bisherigen Forschung zu Entzündungen in der Lunge, die Stanford-Forscher stellten die Hypothese auf, dass eine Entzündung-produzierenden Stoffwechselweg kann die zweite „Treffer“, die Auslöser der mutation auf die Ursache der Krankheit bei einigen Patienten. Die Theorie zu testen, entwickelten die Forscher eine Ratte Modell mit einer mutation im BMPR2-gen. Sie folgte den Ratten für ein Jahr, und fand, dass die Tiere gesund blieb. Doch wenn die Ratten injiziert wurden, die mit einem virus mit der 5LO-Enzym ausgelöst temporären Lungen-Entzündung, Sie entwickelten pulmonale Hypertonie.

„Zuerst die Ratten mit dieser mutation waren gesund, laufen rund um den Käfig,“ Tian sagte. „Dann haben wir gespritzt das virus in der Lunge, die stimuliert die Produktion von Entzündungen in den Gefäßen der Lunge, und Sie haben wirklich krank.“

Die Lungen-Entzündung, verursacht durch das virus der Regel dauert nur ein paar Wochen und in den Menschen, können auch verursacht werden durch umweltbedingte Auslöser, wie eine schwere Grippe oder eine bakterielle Infektion oder auch Wandern in hohe Lagen. Jedoch, in der genetisch empfindlichen Ratten, die das virus führte zu ständigen Entzündungen, Beschädigung der Lungen-Gefäße und verursacht eine tödliche form der pulmonalen Hypertonie.

„Asthma, eine schlimme Grippe, temporäre Arten der Verletzungen der Lunge durch bakterielle oder virus-Infektionen-alle können 5LO-vermittelte,“ Tian sagte. „Diese Art der Entzündung hat in der Regel eine ziemlich kurze Lebensdauer. Aber in diesen Ratten, auch nach der injizierten virus starben, der Schaden an der endothelialen Zellen in der Auskleidung der Blutgefäße Fort. Die Zellen werden die schlechten Spieler, und Sie fuhren Fort sich stark zu vermehren, die Entzündung.“

Diese Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Begrenzung der möglichen umweltbedingten Ursachen von Lungenentzündung in Patienten mit einem genetischen Risiko für die pulmonale Hypertonie kann verhindern, dass die Entwicklung der Krankheit, die Studie sagte.

Diese Arbeit wurde finanziert durch die Nationalen Institute der Gesundheit (Zuschüsse HL014985, HL122887, HL138473, HL120001 und S0OD020141) und die Vera Moulton Wand entfernt.