Ein neuer Weg zum ‚umprogrammieren‘ killer-Zellen
Die so genannten natürlichen Killerzellen (NK-Zellen) sind Zellen des angeborenen Immunsystems, erkennen und beseitigen von infizierten Zellen oder Krebszellen. Während einer virus-Infektion die NK-Zellen auch halten die körpereigenen Immunzellen wie die T-Zellen in Schach, um zu vermeiden, übermäßige töten von intakten Zellen im Körper. Darüber hinaus NK-Zellen release-messenger-Moleküle, die die Unterstützung der Immunabwehr. NK-Zellen sind daher besonders wichtig für die Abwehr—wenn Sie defekt sind, wiederkehrende Infektionen mit mehreren Viren und Krebs entwickeln kann.
NK-Zellen eliminieren, die Ihre Zielzellen auf zwei Arten: Sie entweder zu töten, die Ihnen durch die Freigabe Zelle Toxine oder aktivieren Sie diese Ziele eine „selbst-Zerstörung-Programm.“ NK-Zellen haben spezielle Eiweiße auf Ihrer Oberfläche so genannte Todes-Liganden—das dock an entsprechenden Rezeptoren auf den Zielzellen und damit aktivieren Ihrer selbst-Zerstörung. Das protein TRAIL ist einer von diesen Todes-Liganden, die NK-Zellen töten Ihre Zielzellen. TRAIL steht für „Tumor-Nekrose-Faktor-related apoptosis-inducing ligand.“ Im Vergleich zu gesunden Zellen, Tumorzellen empfindlicher auf die TRAIL-stimulation. Es wird daher angenommen, dass die Bindung von TRAIL an den TRAIL-rezeptor löst den Tod von Tumorzellen, ohne gesunde Zellen zu beeinträchtigen.
Entsprechend wird dieser Weg als ein vielversprechender Ansatz zum auslösen der Selbstzerstörung von Krebszellen. Allerdings, WEG zu spielen scheint, eine negative Rolle in einigen Arten von Infektionen und zu einem besseren Verständnis des zugrundeliegenden Mechanismus nötig ist. Eine Gruppe unter der Leitung von Philippe Krebs aus dem Institut für Pathologie der Universität Bern hat nun entdeckt, neue Funktionen von TRAIL in viralen Infektionen, die könnte auch wichtig sein, im Kampf gegen den Krebs. Die Ergebnisse wurden veröffentlicht in der Zeitschrift EMBO (European Molecular Biology Organization) Berichtet.
Killer Zellen ohne TRAIL zu „zähmen“
Ludmila Cardoso-Alves am Institut für Pathologie untersucht die Rolle von TRAIL in der Reaktion gegen ein virus, das eine Natürliche Erreger in Nagetieren und dient oft als Modell der viralen Infektion in der Immunologie. Cardoso-Alves untersucht die Infektion in die Mäuse, deren NK-Zellen nicht über TRAIL und fand, dass diese Mäuse waren in der Lage, bei der Bekämpfung des virus besser als die kontrolltiere. Mäuse ohne TRAIL hatte mehr schützende T-Zellen und waren daher besser in der Lage zu entfernen virus-infizierten Zellen.
Das fehlen von TRAIL aus den NK-Zellen „Dompteur“: Sie hatten reduziert killer-Funktion und stattdessen mehr produziert Botenstoffe, aktivieren andere Immunzellen. Dies ist aufgrund der Tatsache, dass die NK-Zellen ohne TRAIL Einblick in die verschiedenen Signale aus Ihrer Umwelt unterschiedlich: auf der einen Seite sind Sie weniger anfällig für trigger, die Sie führt zu loslassen Zelle Giftstoffe. Zur gleichen Zeit, Sie reagieren stärker auf ein weiteres signal, dass Sie nicht mehr befreien messenger-Moleküle. „TRAIL spielt daher eine größere Rolle bei der NK-Zellen als bisher angenommen—wenn es fehlt, werden die killer-Zellen umprogrammiert, so zu sprechen“, sagt Cardoso-Alves. Dies ist nicht beschränkt auf Mäuse, sondern wirkt sich auch auf die menschliche NK-Zellen.
Mögliche Relevanz für die Krebs-Immuntherapie