Brustkrebs-gen ein potentielles Ziel für kindheit Leber-Krebs-Behandlung

Hepatoblastoma ist eine seltene form von Leberkrebs beeinflussen nur wenigen Individuen pro million. Allerdings ist es die führende Ursache von Leberkrebs bei Säuglingen und Kleinkindern, mit der die meisten Patienten vor Ihrem Dritten Geburtstag.

Während Fortschritte in der Chirurgie und der Chemotherapie haben dazu geführt, dass die Prognose für hepatoblastoma Patienten ist in der Regel Recht gut, aggressiven Formen der Krankheit verlassen einige junge Patienten mit wenigen Optionen für die Behandlung und schlechte langfristige überlebensraten. In einer Studie an 18:00 (JST) auf Aug. 28 in „Nature Communications“, die Forscher von der Universität von Osaka gebaut haben, die auf früheren Forschungen, um einen Durchbruch in unserem Verständnis der Ursachen von hepatoblastoma, identifizieren ein gen, das konnte sein der Schlüssel zur Entwicklung einer gezielten Therapie.

So weit zurück wie 1999, Forscher bemerkten, dass eine große Anzahl von hepatoblastoma Patienten-bis zu 90% in einigen Fällen, tragen Mutationen in einem gen namens β-catenin. Als Teil des Wnt/β-catenin-Signalweg und die β-catenin-protein aktiviert die Gene, die notwendig für das Zellwachstum und die Differenzierung. Wenn nicht gegengesteuert wird, β-catenin-Akkumulation führen kann, die in tumor formation. Mutationen im Wnt/β-catenin-signaling-Komponenten führen oft zu β-catenin-Akkumulation und sind Häufig in mehreren Formen von Krebs.

„Wir haben beschlossen, Bildschirm uncharacterized Wnt/β-catenin-zielgene in der Leber tumor Zellen, um zu versuchen und die Identifizierung neuartiger Gene, die eine Rolle in der Entwicklung von hepatoblastoma“, erklärt der Erstautor der Studie Shinji Matsumoto. „Eine der am meisten reichlich exprimierten Gene wurde das Wachstum der Regulierung durch östrogen in Brustkrebs 1 (GREB1), die eine bekannte östrogen-responsiver gene mit einbezogen in das Wachstum von Brustkrebs-Zellen.“

Während eine gut-gekennzeichnet, Brustkrebs, niemand hatte festgestellt, dass GREB1 war eigentlich ein Gegner der Wnt/β-catenin-Signaltransduktion und Ihre Rolle in nicht-Hormon-sensitiven tumor-Entwicklung war unbestätigt.

Aber nach dem Studium, das protein in mehr detail, es wurde offensichtlich für die Forscher, dass GREB1 könnte ein wichtiger Akteur in der Entwicklung von hepatoblastoma.

„Die überexpression von β-catenin in einem Maus-Leber-Krebs-Modell führte zu Tumorbildung und eine Erhöhung GREB1 Ausdruck,“ sagt entsprechenden Autor Akira Kikuchi. „Wenn wir dann unterdrückt die Produktion von GREB1, sahen wir eine Abnahme in hepatoblastoma cell proliferation und damit weniger Tumoren in der Studie Tiere.“

Da GREB1 ist aktiv in den Zellkern, die Forscher versucht, um zu verhindern, dass die Tumorbildung mit amido-gebrückt Nukleinsäure-modifizierte antisense-Oligonukleotide. Diese kleine single-stranded DNA-Moleküle spezifisch zu stören, mit der Produktion von target-Proteinen durch Bindung an die mRNA. Deutlich, die GREB1-targeted oligonucleotide erfolgreich abgenommen GREB1 Produktion und unterdrückt die Bildung von hepatoblastoma Tumoren.

Mit dieser Strategie, es ist zu hoffen, dass ein GREB1-gezielte Therapie kann nun entwickelt werden, um speziell zu behandeln hepatoblastoma.