Molekulare „Schalter“ kehrt chronische Entzündung und aging

Chronische Entzündung, die sich ergibt, wenn das Alter, stress oder Umweltgifte halten das Immunsystem in Schnellgang, kann dazu beitragen, eine Vielzahl von verheerenden Krankheiten, von Alzheimer und Parkinson, diabetes und Krebs.

Nun, Wissenschaftler an der University of California, Berkeley, identifizieren einen molekularen „Schalter“ steuert die immun-Maschinen verantwortlich für chronische Entzündungen im Körper. Die Feststellung, die erscheint, online Feb. 6 in der Zeitschrift Cell Metabolism, könnte dazu führen, neue Wege zu stoppen oder sogar umkehren, viele dieser altersbedingten Bedingungen.

„Mein Labor ist sehr daran interessiert, das Verständnis der Reversibilität des Alterns“, sagt senior-Autor Danica Chen, associate professor für metabolic biology, nutritional sciences und Toxikologie an der UC Berkeley. „In der Vergangenheit haben wir gezeigt, dass im Alter Stammzellen können verjüngt werden. Jetzt sind wir gefragt: inwieweit kann das Altern rückgängig gemacht werden? Und wir werden tun, dass durch das betrachten von physiologischen Zuständen, wie Entzündung und Insulinresistenz, die im Zusammenhang mit der altersbedingten degeneration und Krankheiten.“

In der Studie von Chen und Ihr team zeigen, dass eine sperrige Sammlung von immun-Proteine namens NLRP3 inflammasome—verantwortlich für das wahrnehmen von potentiellen Bedrohungen für den Körper und die Einleitung einer Entzündung Antwort—kann im wesentlichen ausgeschaltet, indem ein kleines Stück des molekularen Materie in einem Prozess namens deacetylierung.

Overactivation der NLRP3 inflammasome wurde im Zusammenhang mit einer Vielzahl von chronischen Erkrankungen, einschließlich multiple Sklerose, Krebs, diabetes und Demenz. Chen die Ergebnisse legen nahe, dass Arzneien, die in Richtung deacetylating, oder ausschalten, das NLRP3 inflammasome helfen könnte verhindern oder zu behandeln, diese Bedingungen und möglicherweise altersbedingte degeneration im Allgemeinen.

„Diese Acetylierung kann dienen als ein Schalter“, sagte Chen. „Also, wenn es ist acetyliert, das inflammasome ist. Wenn es deacetylated, das inflammasome ist Weg.“

Durch das Studium Mäusen und Zellen des Immunsystems, den Makrophagen, das team gefunden, dass ein protein namens SIRT2 ist verantwortlich für deacetylating das NLRP3 inflammasome. Mäuse, die gezüchtet wurden mit einer genetischen mutation, die verhindert, Sie von der Herstellung von SIRT2 zeigten mehr Anzeichen von Entzündung im Reifen Alter von zwei, als Ihre normalen Pendants. Diese Mäuse zeigte auch höhere insulin-Resistenz, eine Bedingung, die im Zusammenhang mit Typ-2-diabetes und das metabolische Syndrom.

Das team studierte auch ältere Mäuse, deren Immunsystem zerstört worden ist mit der Strahlung und dann rekonstituiert mit Blut Stamm Zellen, produziert die deacetylated oder acetylierte version des NLRP3 inflammasome. Wurden diejenigen, die angesichts der deacetylated, oder „off“, der version der inflammasome hatte, verbesserte sich die Insulinresistenz nach sechs Wochen, was darauf hinweist, dass das abschalten dieser immun-Maschinen könnten tatsächlich umkehren den Verlauf der Stoffwechselerkrankung.