Protein AKAP8 unterdrückt Brustkrebs Metastasen
Ein protein von Natur aus in den Körper gefunden wurde, zu unterdrücken Brustkrebs Metastasen in Tiermodellen von menschlichen Tumoren. Forscher von Baylor College of Medicine fanden auch, dass hohe Stufen des proteins, AKAP8, prognostiziert ein besseres überleben für Patientinnen mit Brustkrebs.
Die Ergebnisse in der aktuellen Ausgabe der Fachzeitschrift „Nature Communications“zeigen, dass AKAP8 hemmt Metastasierung durch Eingriffe in die Produktion von Proteinen fördern, metastasierendem Verhalten in den Zellen, und schlagen Strategien, die helfen, die Behandlung von metastasierendem Krebs in der Zukunft.
„Unser Labor untersucht die zellulären Mechanismen, die Regeln, Brustkrebs-Metastasierung. In einer früheren Studie haben wir die ersten Beweise dafür, dass alternative Spleißen zellulärer Prozess, der ermöglicht es den Zellen den Wechsel zwischen verschiedenen Formen desselben proteins, können funktional Kontrolle tumor-Metastase,“ sagte entsprechenden Autor Dr. Chonghui Cheng, associate professor an der Lester und Sue Smith Breast Center für molekular-und Humangenetik und der molekularen und zellulären Biologie an der Baylor.
Alternatives Spleißen ist ein natürlicher zellulärer Prozess, der hilft, die Zellen Verhalten sich viele Funktionen, wie beispielsweise der Wundheilung und der Embryonalentwicklung. Durch Alternatives Spleißen können Zellen eine große Anzahl von Proteinen, die aus einer begrenzten Anzahl von Genen. Es wäre wie die Zusammenstellung einer Anzahl von verschiedenen outfits durch die Kombination von verschiedenen Möglichkeiten eine begrenzte Anzahl von Stücken von Kleidung. Bei Menschen, rund 95 Prozent aller Gene verarbeitet werden, die durch Alternatives Spleißen. Erst vor kurzem hat dieser Prozess auch gezeigt werden, dass es an der Krebsentstehung beteiligt.
In dieser bahnbrechenden Studie, die gebracht Alternatives Spleißen auf dem Gebiet der Krebsforschung, Cheng und Ihre Kollegen zeigten, dass von den zwei unterschiedlichen Formen des proteins CD44, die hergestellt werden können durch Alternatives Spleißen, benannt CD44s und CD44v, nur die ersteren trugen, um Krebs Zelle überleben. Diese Ergebnisse wurden bestätigt durch andere Berichte über Brustkrebs und auch andere Arten von Krebs.
In der aktuellen Studie, die Forscher untersucht, wie Alternatives Spleißen trägt zur Metastasierung von Krebs, die von der Suche nach Proteinen, regulieren alternative Spleiß-Ereignisse im Zusammenhang mit der Metastasierung.
AKAP8 hilft, die Zellen in einem nicht-metastasierten Zustand
Cheng und Ihre Kollegen abgeschirmt Zellen suchen für Proteine funktionieren als alternative Spleißen Modulatoren verhindert, dass die Zellen immer von metastasierendem. Sie identifizierten eine Reihe von Proteinen, die möglicherweise der Schlüssel für die tumor-Metastasierung Verordnung und konzentrierte sich auf AKAP8.
„Wir untersuchten AKAP8 bei metastasierendem Brustkrebs im Tiermodell-Systeme von Krebszellen aus menschlichen Patienten,“ Cheng sagte. „Wir haben festgestellt, dass Erschöpfung der AKAP8 protein in Patienten Krebszellen gefördert Brustkrebs Metastasen in diesen Maus-Modellen. Darüber hinaus ist die Bereitstellung einer externen Quelle von AKAP8 Metastasierung gehemmt.“
Nehmen Sie alle zusammen, die Ergebnisse unterstützen AKAP8 als ein wichtiger regulator der alternative Spleiß-Ereignisse im Zusammenhang mit der Metastasierung. Es ist nicht nur in der Lage, vorherzusagen, metastasierendem Brustkrebs Ergebnisse bei Patienten, aber auch hemmen können metastasierendem Brustkrebs das Fortschreiten in Tiermodellen.
Cheng und Ihre Kollegen setzten Ihre Untersuchungen, um festzustellen, wie AKAP8 vermittelt seine Metastasen-unterdrückende Wirkung. Sie entdeckten, dass, zusätzlich zu modulierende alternative Spleißen des CD44 AKAP8 auch reguliert das alternative Spleißen von einem anderen protein namens CLSTN1. In diesem Fall, der zwei Formen von CLSTN1, benannt CLSTN1S und CLSTN1L, AKAP8 kippte das Gleichgewicht in Richtung der Produktion von den ehemaligen, die im Zusammenhang mit der Verhinderung Zellen aus voran zu einem metastatischen Zustand. Dies war eine bisher unbekannte Funktion von CLSTN1.