AQAMAN nimmt das Ziel in seltenen neurodegenerativen Erkrankungen

Ein synthetisches kleines Molekül-Verbindung genannt AQAMAN kann verhindern und sogar umkehren schädlichen proteins build-up-Neuronen, die in Verbindung mit mehreren seltenen neurodegenerativen Störungen, einschließlich polyglutamine (oder polyQ) – Erkrankungen.

Menschen mit polyQ-Krankheiten wie Huntingtons und Machado-Joseph-Erkrankungen, verlieren die Steuerung der Muskulatur und Koordination Nervenzellen langsam sterben im Gehirn. Sie haben immer größere Schwierigkeiten mit dem Gleichgewicht und Gang, sowie mit der Sprache und schlucken. Diese vererbte Krankheiten sind verursacht durch genetische Mutationen und unheilbare; medikamentöse Therapien sind dringend erforderlich.

Edwin Chan, ein Biochemiker an Der Chinese University of Hong Kong (CUHK), studierte polyQ-Erkrankungen in den vergangenen zwei Jahrzehnten. Er konzentrierte sich auf, wie Proteine in Neuronen, die Falten der falsche Weg, und wie diese falsch gefalteten Proteine bilden toxische Verklumpungen, die zum Zelltod führen.

AQAMAN, das steht für Anti-polyQ-Aggregation für die Machado-Joseph-Assoziierte Neurodegeneration, ist ein Molekül synthetisiert, indem Kollaborateur Steven Zimmerman an der Universität von Illinois in Urbana-Champaign und Kollegen. Es wurde ursprünglich entwickelt zur Behandlung von muskelkrankheiten. Während des Tests AQAMAN in-vitro-und in Fruchtfliegen, Chan Gruppe, einschließlich der CUHK Kollege Jacky Ngo entdeckt, die die Verbindung unterdrückt giftig polyQ-protein-Akkumulation in den Neuronen.

„Wir waren überrascht zu erfahren, dass AQAMAN stört toxische protein aggregation in Nervenzellen und hoffe, es kann führen zu neuartigen Therapien, die Linderung bringen Menschen mit polyQ-Erkrankungen“, sagt Chan.

Das team hatte erwartet, dass AQAMAN würde der target-RNA-Moleküle, die Mängel, die bekannt sind, um das zu produzieren toxische Proteine. Allerdings ist Ihre Analyse ergab, dass AQAMAN tatsächlich bewirkt, dass die Proteine sich zu zerstreuen und entfernt werden, die als Teil der Zelle ist normal „autophagie“ – Prozess, in dem Zellen verbrauchen beschädigte Teile oder Abfälle. Die AQAMAN Molekül bindet an lösliche Formen der toxischen Proteine, aber weitere Studien sind erforderlich, zu verstehen, die Zerstreuung Mechanismen im detail.