Mechanismus induziert selbst-Tötung von Krebszellen
Forscher haben beschrieben, einen neuen Mechanismus induziert die selbst-Tötung von Krebszellen durch störende Ionen-Homöostase. Ein Forschungsteam aus der Abteilung für Biochemische Verfahrenstechnik entwickelt hat, spiralige Polypeptid-potassium ionophore, die dazu führen, das auftreten des programmierten Zelltods. Die ionophore erhöhen die aktive Sauerstoff-Konzentration, um stress endoplasmatischen Retikulum zu dem Punkt, der Zelltod.
Der Elektrochemische gradient zwischen extrazellulären und intrazellulären Bedingungen spielt eine wichtige Rolle in Zellwachstum und den Stoffwechsel. Wenn eine Zelle die Ionen-Homöostase gestört ist, kritische Funktionen, die Beschleunigung der Aktivierung der Apoptose gehemmt in der Zelle.
Obwohl ionophore wurden intensiv genutzt, wie eine Ionen-Homöostase Störer, die Mechanismen des Zelltods wurden unklar, und die bio-Anwendbarkeit begrenzt worden. In der vorgestellten Studie auf die Erkenntnisse der Fortgeschrittenen Wissenschaft, das team präsentierte eine alpha-helikalen Peptid-basierte Anti-Krebs-agent, der fähig ist, den Transport von Kalium-Ionen mit Wasser-Löslichkeit. Das kationische, hydrophile und Kalium Ionischen Gruppen zusammengefasst wurden am Ende der Peptid-Seitenkette zu bieten, sowohl für Ionen-transport-und hydrophilen Eigenschaften.
Diese Peptid-basierten ionophore reduzieren die intrazelluläre Kalium-Konzentration und gleichzeitig die Erhöhung der intrazellulären calcium-Konzentration. Erhöhte intrazelluläre Kalzium-Konzentrationen produzieren intrazellulären reaktiven Sauerstoff-Spezies, verursacht endoplasmatischen Retikulum-stress und führt letztlich zu Apoptose.
Anti-Krebs-Effekte wurden ausgewertet mit tumor-tragenden Mäusen zur Bestätigung der therapeutischen Wirkung, auch in Tiermodellen. Es wurde festgestellt, dass die tumor-Wachstum wurde stark gehemmt durch endoplasmatischen stress-vermittelte Apoptose.
Lead-Autor Dr. Dae-Yong Lee sagte, „Eine Peptid-basierte ionophore ist effektiver als herkömmliche Chemotherapeutika, da es induziert Apoptose über erhöhten reaktiven Sauerstoff-Spezies Ebenen. Professor Yeu-Chun Kim sagte, er erwartet, dass mit diesem neuen Verfahren werden weithin als eine neue chemotherapeutische Strategie. Diese Forschung wurde finanziert durch die National Research Foundation.