Sterbeprozess: Wie virale Infektion führt zur Kachexie
Viele Patienten mit chronischen Krankheiten wie AIDS, Krebs und Autoimmun-Krankheiten leiden, eine zusätzliche Erkrankungen genannt Kachexie. Das komplexe, noch immer schlecht verstanden-Syndrom, mit unkontrollierbaren Gewicht-Verlust und Schrumpfung sowohl Fettreserven und Muskelgewebe, wird gedacht, um dazu beitragen, die zum vorzeitigen Tod. Forscher am CeMM Forschungszentrum für Molekulare Medizin der österreichischen Akademie der Wissenschaften beschrieben haben, die molekularen Mechanismen der Kachexie während der viralen Infektion und identifizieren eine überraschende Rolle für die Immunzellen.
Kachexie ist ein multifaktorielles Syndrom, das Auftritt, in der Patienten mit chronischen Infektionen wie HIV, Tuberkulose und malaria. Zusätzlich werden 50 Prozent bis 80 Prozent der Krebspatienten betroffen sind, Kachexie. Aufgrund der reduzierten Nahrungsaufnahme und einen veränderten Stoffwechsel, verlieren die Patienten das Körpergewicht und körperlich schwach. Ihre Fettreserven und Muskel-Skelett-Masse nach und nach aufgebraucht werden, die nicht rückgängig gemacht werden, indem der Nahrungsergänzung. Kachexie stark Auswirkungen auf die Lebensqualität des Patienten und verschlechtert sich das Ergebnis von Laufenden Therapien. Trotz dringenden klinischen Bedarf, die standards der Diagnose und Behandlung von abgemagertes Patienten weiterhin unzureichend und das wirksame Behandlungsmöglichkeiten sind schwer zu fassen, so weit.
In den letzten Jahren, Studien mit experimentellen Modellen von Krebs-assoziierten Kachexie, stark verbessert das Verständnis, wie die Entzündung auslöst, Kachexie und die damit verbundenen metabolischen Veränderungen. Diese Studien zeigten, dass die Sekretion inflammatorischer Faktoren induzieren Gewichtsverlust entweder durch direkte oder indirekte Mechanismen, die Einfluss auf Appetit und alter Fett-und Muskel-Stoffwechsel. Die Rolle von Infektionskrankheiten in der Entwicklung der Kachexie lags und Forscher nicht verstanden, ob die gleichen oder unterschiedliche Mechanismen der Kachexie auftreten, bei Infektionen und Krebs.
Die Forschungs-Gruppe von Andreas Bergthaler, Principal Investigator am CeMM, gemeinsam mit Kooperationspartnern von der Universität Graz, der Medizinischen Universität Wien sowie internationalen Kooperationspartnern aus Deutschland, der Schweiz und den USA einen neuen Mechanismus aufgeklärt, wobei chronische virale Infektion führt zur Kachexie. Diese Ergebnisse sind veröffentlicht in der Natur-Immunologie und beschreiben den Organismus-weit pathophysiologischen Veränderungen im Zusammenhang mit der Kachexie bei chronischen viralen Infektion.
Durch die Verwendung von kontrollierten Tier-Infektion-Modelle, die Wissenschaftler identifizierten die wichtigsten molekularen Spieler, dass führt zu Kachexie. Virale Infektion resultierte in einer Reduktion des Körpergewichtes. Dieses Gewicht-Verlust konnte nur teilweise erklärt werden durch die verringerte Nahrungsaufnahme, und wurde nicht verhindert, die von der Nahrungsergänzung.
Die Forscher gezeigt, dass die virale Infektion führte zu einer schweren Reorganisation der Architektur des Fettgewebes, das zeitgleich mit der Aktivierung der Lipolyse, eine molekulare Kaskade der Prozesse, die der Körper verwendet, um zu hydrolysieren, seine Fett-depots. Doch keine der Entzündungsmediatoren bekannt dafür, dass Kachexie bei Krebs schien zu spielen eine wichtige Rolle während der Infektion. „Dieser kam als ziemliche überraschung für uns,“ sagt ersten Autor der Studie, Ph. D. student Hatoon Baazim.
Die Forscher weiter zu studieren, andere mögliche Mechanismen, und erkannte, dass CD8-T-Zellen wurden Kachexie auslösen. CD8-T-Zellen sind wichtige Zellen des Immunsystems, die in der Lage sind, zu erkennen und töten virus-infizierte Zellen oder Krebszellen. In dieser Studie zeigten die Forscher, dass um den Auslöser der Kachexie, die CD8-T-Zellen erforderlich, zusätzliche Signale von der antiviralen Zytokinen, Typ I Interferonen, und musste erkennen das virus.