Auf molekularer Ebene Krebs-Mutationen echo Darwins Beobachtungen

Es sind mehr als 100 Mutationen des proteins hinter dem tödlichen Hirntumor, Glioblastom, jedoch hat ein internationales Forschungsteam entdeckt etwas, das diese Mutationen gemeinsam haben. Das neue Verständnis könnte zu mehr wirksame Behandlung von verschiedenen Arten von Krebs.

Angeführt von Laura Orellana, ein Forscher an der KTH Royal Institute of Technology in Stockholm, die Studie wirft ein neues Licht auf den epidermalen Wachstumsfaktor-rezeptor (EGFR) – gen, das im Zusammenhang mit Glioblastom – (GBM), einer unheilbaren form von Gehirn-tumor, als auch der viel versprechende Erfolg des Antikörpers mAb806. Der Antikörper wurde durch das Ludwig Institut for Cancer Research (LICR), zur Behandlung einer großen Klasse von Mutationen, die weit über die zwei genehmigten Anwendungen zu Datum.

Mithilfe von Computersimulationen, Orellana festgestellt, dass einige GBM-Mutationen zu entfernen, die eine hemmende Teil des proteins, während andere verdrängen es, so dass die EGFR-funktioniert auch ohne Wachstum signalisiert. „Sie alle waren erwerben eine fortgeschrittene Form der protein-übergänge aus dem inaktiven in den aktiven Zustand“, sagt Sie. Erstaunlich, diese änderung in der protein-s-Form stellt eine region des proteins, die normalerweise „begraben“, das ist das Ziel für mAb806.

„In einfachen Worten, die scheinbar so unterschiedliche Mutationen den gleichen Effekt erzielen, der die Aktivierung von EGFR zu wachsen im Gehirn-Umgebung, und diese Ergebnisse bei der Aufdeckung eine Achilles Ferse, die werden zum Glück geblockt von mAb806,“, sagt Orellana.

Die internationale Studie umfasste die Forscher aus LICR San Diego, bestätigt die rechnerische Vorhersagen, dass die Tumoren tragen Glioblastom Mutationen reagieren zu mAb806 Behandlung in Maus-Modellen, Gehirn-Krebs. Die Ergebnisse sind auch hilfreich für das Verständnis, warum GBM-Mutationen teilen die gleiche Antwort zu den allgemein verwendeten krebsbekämpfenden Medikamenten, den sogenannten Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKI), ermöglicht Ihre sinnvolle Kombination mit mAb806 zu erreichen, tumor regression auch in nicht-mutierten Zellen.

Orellana Punkte aus der ähnlichkeit dieser Befunde mit der Theorie der konvergenten evolution, in denen verschiedene Arten an eine gemeinsame Umgebung, in ähnlicher Weise, den Weg Säugetiere wie Delphine und Wale entwickelten sich mit Flossen ähnlich wie Fisch. „Im Fall von Hirntumor-Zellen entwickeln erwerben viele verschiedene EGFR-Mutationen, aber Sie alle führen eine ähnliche Form, die anvisiert werden können, durch die gleichen Drogen“, sagt Sie.

Orellana Forschung war getan während Ihrer postdoc-Arbeit an beiden KTH und Stockholm University.

Die Studie wurde veröffentlicht in der Proceedings of the National Academy of Sciences (PNAS).