Synthetische Antikörper schnell schützt Mäuse und Affen aus dem Zika

Ein DNA-codiert, monoklonale Antikörper verhindert Zika Infektion in Mäusen und nicht-menschlichen Primaten, berichten Forscher der 5. April in der Zeitschrift Molecular Therapy. Injektionen von synthetischen DNA-Codierung der potente anti-Zika, monoklonale Antikörper ZK190 führte zu hohen Produktion von ZK190 für Wochen bis Monate, effektiv die Kontrolle der Infektion in allen Tieren. Die neue Plattform für die monoklonale-Antikörper-gen-Lieferung und Ausdruck, genannt DMAb-ZK190, kann wertvoll sein für die Verleihung schnelle, transiente präventiven Schutz gegen Zika-Infektion in hoch-Risiko-Populationen.

„Die DMAb-ZK190 Studien sind die erste demonstration von Zika-virus-Infektion-Steuerelement mit einer synthetischen Nukleinsäure-Ansatzes für Antikörper-gen-Lieferung,“ sagt senior Studie Autor David Weiner, executive vice president und Leiter der Impfstoff-& Immuntherapie Center und W. W. Smith Charitable Trust-Professor in der Krebs-Forschung an Der Wistar-Institut. „Darüber hinaus ist dies der erste Nachweis, dass dieser Ansatz wirksam sein kann in einer nicht-menschlichen Primaten. Unsere Studie bedeutet einen wichtigen Schritt für die synthetische DMAb Lieferung, mit dem Ziel, die menschliche übersetzung.“

Zika ist eine Moskito-borne virus, hat sich zu einem wichtigen globalen Gesundheitsproblem mit mehr als zwei Milliarden Menschen gefährdet. Zika-virus-Infektion birgt erhebliche Risiken während der Schwangerschaft, was zu schweren Fehlbildungen bei Neugeborenen. Neurologische Symptome wurden ebenfalls beobachtet, die in einer Teilmenge der infizierten Erwachsenen. Derzeit gibt es keine Impfung oder spezifische Medizin für Zika. Schnelle vorbeugende Interventionen für die Zika-virus sind eine dringende Globale Bedarf für Menschen in endemischen Ländern, Reisende, und andere high-risk-Populationen.

Personen, die die Infektion entwickeln Antikörper, die speziell zum Schutz gegen das Zika-virus. Allerdings ist die Verwendung von monoklonalen Antikörpern zur Verhinderung von Infektion ist teuer und anspruchsvoll aufgrund der Lieferung und Herstellung von Einschränkungen. Dieser Ansatz erfordert hohe Dosen und lange infusion Zeiten, sowie Kälte-Kette Lagerung und langfristige Antikörper-Stabilität. In vivo Lieferung von synthetischen Nukleinsäuren codiert werden, entwickelt monoklonale-Antikörper-Genen stellt einen möglichen alternativen Ansatz mit großem Potenzial zur Verringerung dieser kritischen Herausforderungen.

„Die große protein-kodierende Kapazität von synthetischen DNA kombiniert werden können, mit der neuesten Fortschritte in der in-vivo-zelltransfektion zu liefern, in diesem Fall, vollständig kodierten Antikörper-cDNA-Sequenzen, die als Richtschnur Antikörper-Produktion von körpereigenen Zellen“, sagt Weiner. „Unsere Plattform hat Vorteile in der Herstellung, Kosten -, Temperatur-Stabilität und-Speicherung für eine solche codierte biologische Molekül. Diese stellen wichtige Merkmale, die potentiell die Verbesserung der Zugänglichkeit von Antikörper-basierten biologics Global.“

Um dies zu testen Ansatz, die Forscher injizierten DMAb-ZK190 in die Beinmuskulatur von acht Mäusen und dann ausgesetzt die Tiere eine tödliche Dosis des Zika-virus. Bemerkenswert ist, dass die monoklonale Antikörper-100% Schutz vor Mortalität und Anzeichen von Krankheit. DMAb-ZK190 auch komplett geschützt gegen testikuläre Schädigung und Atrophie nach der Exposition, um entweder eine niedrige oder hohe Dosis des Zika-virus.

Während Zika-virus-Infektion ist nicht tödlich, bei nicht-menschlichen Primaten, drei aufeinander folgende Injektionen von DMAb-ZK190 in rhesus-Makaken hatte einen positiven Effekt auf die Kontrolle der Infektion in allen fünf Tieren und signifikant gesenkten Viruslast in vier Tieren. DMAb-ZK190 erreicht hohe expressionslevel anhaltende für mehr als 10 Wochen in der Maus und mehr als 3 Wochen in nicht-menschlichen Primaten.