AUTO Makrophagen, hinausgehen, T-Zellen zur Bekämpfung solider Tumore

Chimären antigen-rezeptor (CAR) T-Zell-Therapie wurde ein Spiel-wechsler für Blutkrebs hat aber vor Herausforderungen beim targeting von soliden Tumoren. Jetzt Forscher von der Perelman School of Medicine an der University of Pennsylvania haben möglicherweise eine alternative zur T-Zell-Therapie bei der überwindung dieser Herausforderungen. Ihre Forschung zeigt Gentechnik-Makrophagen—, eine immun-Zelle, die isst Eindringlinge im Körper—könnte der Schlüssel zur Erschließung zelluläre Therapien, die effektiv gegen solide Tumoren. Das team war in der Lage zu zeigen, diese AUTO-Makrophagen töten können Tumoren sowohl in der human-Proben in das Labor und in Maus-Modellen. Sie veröffentlichten Ihre proof-of-concept-Papier in Nature Biotechnologyheute.

Der Ansatz in dieser Studie ist eng verknüpft mit CAR-T-Zell-Therapie, in denen Patienten Immunzellen sind so konstruiert, um Krebs zu bekämpfen, aber es hat einige wichtige Unterschiede. Am wichtigsten ist, es dreht sich um Makrophagen, die Essen eindringenden Zellen eher als targeting Sie für die Zerstörung der Wege-T-Zellen; während die T-Zellen eher wie ein Spiel von Space Invaders, Makrophagen sind wie Pac-Man.

Makrophagen haben auch ein weiterer wesentlicher Unterschied von T-Zellen, Sie sind der Körper die erste Antwort auf virale Infektionen. Dies hat in der Vergangenheit präsentiert Herausforderungen bei dem Versuch, zu engineer Sie zum Angriff auf den Krebs, da Makrophagen sind resistent gegen eine Infektion mit dem standard-virale Vektoren in der Gentherapie und Zelltherapie.

„Wir haben gewusst, wie man Ingenieur T-Zellen tun dies seit Jahren, aber die Tatsache, dass Makrophagen sind von Natur aus resistent gegen Virus-Vektoren, die wir in unseren CAR-T-Zellen präsentiert eine einzigartige Herausforderung, die wir hier zeigen, wir waren in der Lage zu überwinden“, sagte der Studie leitende Autor Saar Gill, MD, Ph. D., ein Assistenzprofessor von Hämatologie-Onkologie und Mitglied von Penns Abramson Cancer Center.

In der Tat, diese anti-virale Eigenschaft trug ein weiterer unerwarteter Vorteil. Makrophagen sind in der Regel unter den ersten, die Zellen werden gezeichnet von Krebs, und Sie ausgenutzt, um zu helfen, Tumoren, anstatt Sie zu Essen. Doch das Forscherteam zeigte, dass die viralen Vektor eingefügt ist, nicht nur, dass diese entwickelt, Makrophagen express das AUTO, auch Sie verwandeln sich in hoch entzündlichen Zellen. Diese transformation ermöglicht Makrophagen zu widerstehen, vereinnahmt von Tumoren.

Forscher sagen, AUTO Makrophagen können auch in der Lage sein zu stimulieren die Erholung des Immunsystems, wie Sie angreifen, potenziell öffnen der Tür für eine stärkere Reaktion des Immunsystems.