Wie Schleimhaut-Infektionen kann auch rewire-eine Immunantwort zu gestalten Anfälligkeit für Wiederholung

Wissenschaftler haben ein neues Licht auf, wie Schleimhaut-Infektionen beeinflussen können, die eine Entzündungsreaktion des Körpers zu gestalten Anfälligkeit für ein Rezidiv.

Ihre Studie an Mäusen zeigt, wie rezidivierende Schleimhaut-Infektionen, insbesondere Blasenentzündungen, kann auch rewire-entzündliche Reaktionen angetrieben durch ein protein namens tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNFɑ) zu Auswirkungen, Anfälligkeit. Die Ergebnisse, veröffentlicht in eLife, informieren könnte die Entwicklung von effektiven neuen Therapie-Strategien.

Schleimhaut bakterielle Infektionen, die zählen Infektionen der Harnwege (Hwi) sind Häufig. Allein In den USA sind Sie für über 42m ambulante Besuche und die meisten der 270m Antibiotika-Verschreibungen ambulant jährlich. Über 80% der Harnwegsinfektionen entstehen durch uropathogenic Escherichia coli (UPEC), und die überwiegende Mehrheit dieser Infektionen Ursache der Blase Infektion. Frühere Daten von weiblichen Patienten, die unverhältnismäßig stark betroffen sind, lassen vermuten, dass Ihre Krankheitsgeschichte kann Auswirkungen auf die Art und Weise, wie UPEC interagiert mit Ihrer Harnwege Schleimhaut, ändern Ihre Anfälligkeit für zukünftige Episoden.

„Frühere Studien an Mäusen haben Sie festgestellt, dass die Anfälligkeit für wiederkehrende UTI (Rüti), was auf eine frühere Infektion, verursacht wurde, zum Teil durch die Blase Umbau“, sagt co-lead Autor Lu Yu, der war ein student an der Washington University School of Medicine in St. Louis, USA, zum Zeitpunkt der Studie durchgeführt wurde. „Allerdings sind die molekularen Mechanismen, durch die diese Umgestaltung beeinflusst die Anfälligkeit für Rüti unklar waren. In dieser Studie wollten wir sehen, warum eine Vorherige UTI ändert die Weise, in der Harn-Blase reagiert auf nachfolgende Escherichia-coli-Bakterien. Da diese Bakterien werden zunehmend resistent gegen Antibiotika, die wir brauchen, um zu lernen mehr über, warum UTI kann auftreten, wieder und wieder, bei einigen Frauen aber nicht bei anderen.“

Um dies zu tun, das team untersuchte die Natur der akuten Entzündung während der ersten 24 Stunden nach der UPEC-Infektion in Mäusen, die unterschieden sich nur in Ihrer Krankheitsgeschichte. Ihre Arbeit identifiziert, die unterschiedliche Muster von Blase-Entzündung, diktiert die schwere der wiederkehrenden Infektionen der Tiere.

„Wir fanden, dass Mäuse mit einer Geschichte von einem selbst auflösen-Infektion haben eine robuste, early-onset Puls der TNFɑ signalisiert, dass macht Sie widerstandsfähiger zu schweren rezidivierenden Infektionen“, erklärt co-lead-Autor Valerie O ‚ Brien, auch ein student an der Washington University School of Medicine in St. Louis zum Zeitpunkt der Studie durchgeführt wurde. „Auf der anderen Seite, die mit einer Geschichte auf eine lang anhaltende Infektion haben auch robust, early-onset TNFɑ-Signalisierung, aber es ist insgesamt während der ersten 24 Stunden, einen Beitrag zu der Blase Schleimhaut-Schaden, das macht Sie anfälliger für schwere wiederkehrende Infektionen.“

O ‚ Brien fügt hinzu, dass, wenn die TNFa-Gens in Mäusen, die mit einer Geschichte von selbst auflösen Infektion eingeschaltet ist stark, aber für eine kurze Zeit nur, es ist gerade genug von einer Immunantwort zu entfernen, um die Bakterien, ohne Beschädigung der Blase. Aber es bleibt abzuwarten, wie genau die TNFɑ Signalisierung Reaktion wird gedämpft so schnell in diese Tiere.

„Unsere bisherige Arbeit zeigt, eine zentrale Rolle, dass TNFɑ spielt in der Blase‘ s Antwort auf die UPEC-Infektion in Mäusen, und zeigt, dass die Auswirkungen dieser Reaktion kann variieren erheblich je nach host ’s Geschichte der Infektion“, sagt co-senior-Autor Thomas Hannan, Ausbilder in der Pathologie & Immunologie an der Washington University School of Medicine in St. Louis.