Neue Studie erklärt, wie Entzündung verursacht Magenkrebs

Im Jahr 1982, die Forscher berichteten einen Zusammenhang zwischen chronischer gastritis und Magen-Bakterium Helicobacter pylori ausgelöst wird und eine Flut von Forschungsarbeiten zu diesem neu entdeckten Erreger. Diese Studien machten deutlich, dass zusätzlich zu seiner Beteiligung an gastritis, H. pylori, war ein bedeutsamer Faktor bei der Entwicklung von Magengeschwüren und Magenkrebs. Aber während die Verbindung zwischen dem Bakterium und Krankheit war klar-cut, genau wie H. pylori verursachten Magen-Tumoren blieb die Debatte.

Jetzt, fast vier Jahrzehnte später, die Forscher von der Kanazawa University und der Japan Agency für die Medizinische Forschung und Entwicklung haben schließlich gezeigt, wie eine Entzündung, verursacht durch H.-pylori-Infektion verursacht die Verbreitung von Magen-epithelialen Stammzellen, was zu Magen-Tumoren.

In einem Bericht vor kurzem veröffentlicht in der Krebs-Genetik-journal – Onkogen, die Forscher beschreiben, wie Sie baut auf früheren Ergebnissen, um das Rätsel zu lösen.

„Wir haben bereits gezeigt, dass tumor-Nekrose-Faktor-alpha (TNF-α), ein Zytokin, das Entzündungen, fördert die Magen-tumor-Bildung durch Aktivierung eines proteins namens NOXO1“, sagt der Erstautor der Studie Dr. Kanae Echizen. „Was wir nicht wussten, war genau das, was NOXO1 induziert die tumor-Bildung in den Magen.“

NOXO1 ist eine Komponente des NOX1-Komplex, produziert, die Gewebe-schädigende Moleküle, die sogenannten reaktiven Sauerstoff-Spezies (ROS). ROS, oder genauer, den oxidativen stress durch diese Moleküle, können in der Folge zu Mutationen in der DNA von Magen-Zellen, was zu Tumorbildung. Entzündung verursacht durch H. pylori-Infektion produziert auch ROS, erhöhen den oxidativen stress in den Magen.

In der neu veröffentlichten Studie, die das Forscherteam zeigte, dass die Entzündung verursacht eine überproduktion von NOX1-komplexe Proteine, die in Reaktion auf Signale von NF-kB, einem regulatorischen protein, das schaltet Gene zur Bekämpfung von stress oder bakterielle Infektion, und das ist ein major player in die entzündliche Reaktion. Aber am wichtigsten war, fanden Sie, dass NOX1/ROS-signaling verursacht Magen-epithelialen Stammzellen vermehren sich unkontrolliert, was in tumor formation.

Dies zu wissen, verwendeten die Forscher ein Medikament zur Unterdrückung der Aktivität von NOX1-Komplex, der sofort gestoppt, das Wachstum von Magenkrebs-Zellen. Noch spannender, Störung von Noxo1 in einem Maus-gastritis-Modell beendet die proliferation von epithelialen Stammzellen.

„Wir haben schließlich in der Lage gewesen, zu zeigen, dass es Entzündungen fördert, die expression von NOXO1, die induziert die proliferation von Magen-epithelialen Stammzellen, was zu Magen-Tumoren“, erklärt Dr. Masanobu Oshima, senior-Autor der Studie. „Magenkrebs ist die vierthäufigste Krebsart weltweit und hat die zweithöchste Sterblichkeitsrate. Wenn wir stören können die NOX1/ROS-signaling pathway in situ, können wir in der Lage sein, um zu verhindern, dass die Entwicklung dieser aggressiven Krankheit.“